Пилотное исследование мультилекарственного режима лечения тяжелого легочного фиброза при синдроме Германски-Пудлака

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на участие в этом протоколе, участники должны:

• Иметь молекулярный диагноз HPS-1 или HPS-4
• Быть в возрасте 18-70 лет
• Ожидается, что проживет более 3 месяцев, т. е. ФЖЕЛ больше или равна 30% от прогнозируемого

• Имеют признаки тяжелого легочного фиброза, т.е.:

  1. ФЖЕЛ меньше или равна 45% от прогнозируемого
  2. Снижение толерантности к физической нагрузке, продолжающееся более 1 недели по шкале восприятия одышки
  3. Нет признаков улучшения легочного фиброза в течение последнего года, определяемого увеличением FVC на 10% или увеличением DLco на 15%.
• Быть доступным, готовым и способным приходить в Клинический центр NIH для госпитализации каждые 3 месяца.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Объяснение интерстициального заболевания легких, отличного от HPS, включая, помимо прочего, радиацию, саркоидоз, гиперчувствительный пневмонит, облитерирующий бронхиолит, организующую пневмонию, рак
• Беременность или лактация
• Злоупотребление этанолом или рекреационные наркотики в анамнезе за последние два года
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический вирусный гепатит в анамнезе
• Постоянное использование высоких доз стероидов (более 10 мг преднизолона в день), предназначенных для постоянного лечения их интерстициального заболевания легких.
• Использование любого из следующего в течение 28 дней после регистрации: экспериментальная терапия, цитотоксические/иммунодепрессивные средства, отличные от кортикостероидов, включая, помимо прочего, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин, колхицин, интерферон гамма-1b, бозентан;
• Любое тяжелое медицинское осложнение, включая, помимо прочего, неконтролируемые судороги, повторяющиеся транзиторные ишемические атаки, тяжелую атаксию, неконтролируемые мигренозные головные боли, диплопию, повторяющиеся эпизоды обморока, нелеченое психическое расстройство, недавно перенесенный инфаркт миокарда (последние 6 месяцев), нестабильную стенокардию, клинически соответствующие и нелеченые аритмии, неконтролируемая гипотензия или гипертензия (систолическое артериальное давление менее 80 или более 180 мм рт. ст.), миокардит, тяжелая застойная левосторонняя сердечная недостаточность, гепатомегалия, не связанная с правожелудочковой сердечной недостаточностью, почечная гломерулярная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин/1,73 m(2)), панкреатит, токсический тиреоидит, опасные для жизни злокачественные новообразования;ПРИМЕЧАНИЕ: правосторонняя сердечная недостаточность из-за легочной гипертензии в результате легочного фиброза не будет считаться критерием исключения.
• Значительные отклонения лабораторных показателей, включая, помимо прочего, уровень калия в сыворотке менее 3,0 или более 5,4 мЭкв/л, SGPT более 100 ЕД/л, КФК более 700 ЕД/л, гемоглобин менее 9,0 г/дл, тромбоциты менее 70 к/мм(3), количество лейкоцитов менее 2,0 к/мкл;
• Для женщин детородного возраста - отсутствие эффективного метода контроля над рождаемостью. Оральные контрацептивы будут считаться неадекватными без второго метода из-за риска снижения эффективности BCP при приеме Зилеутона.
• Тяжелое психическое заболевание без лечения. Невозможность дать информированное согласие после прочтения или после прочтения согласия участнику на его родном языке. Любые опасения по поводу терапевтического заблуждения будут оцениваться консультантом-генетиком и/или соответствующими специалистами в области психического здоровья до принятия в исследование.