Étude pilote d'un régime multimédicamenteux pour la fibrose pulmonaire sévère dans le syndrome de Hermansky-Pudlak

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être éligibles à ce protocole, les participants doivent :

• Avoir un diagnostic moléculaire de HPS-1 ou HPS-4
• Être âgé de 18 à 70 ans
• Avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois, c'est-à-dire une CVF supérieure ou égale à 30 % de la durée prévue

• Avoir des signes de fibrose pulmonaire sévère, c'est-à-dire :

  1. Une CVF inférieure ou égale à 45 % de la valeur prédite
  2. Réduction de la tolérance à l'exercice durant plus d'une semaine sur l'échelle de perception de la dyspnée
  3. Aucune preuve d'amélioration de la fibrose pulmonaire au cours de l'année écoulée, telle que définie par une augmentation de la CVF de 10 % ou une augmentation de la DLco de 15 %.
• Être disponible, disposé et capable de venir au NIH Clinical Center pour une admission tous les 3 mois.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Une explication de la maladie pulmonaire interstitielle autre que le SHP, y compris, mais sans s'y limiter, les radiations, la sarcoïdose, la pneumopathie d'hypersensibilité, la bronchiolite oblitérante organisant la pneumonie, le cancer
• Grossesse ou allaitement
• Antécédents d'abus d'éthanol ou de consommation de drogues récréatives au cours des deux dernières années
• Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite virale chronique
• Utilisation chronique de stéroïdes à forte dose (supérieure à 10 mg de prednisone/jour) destinés au traitement continu de leur maladie pulmonaire interstitielle
• Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 28 jours suivant l'inscription : thérapie expérimentale, agents cytotoxiques/immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le cyclosphosphamide, le méthotrexate, la cyclosporine, la colchicine, l'interféron gamma-1b, le bosentan ;
• Toute complication médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, les convulsions incontrôlées, les attaques ischémiques transitoires répétées, l'ataxie grave, les migraines incontrôlées, la diplopie, les épisodes répétés de syncope, un trouble psychiatrique non traité, un infarctus du myocarde récent (6 derniers mois), une angine de poitrine instable, arythmies pertinentes et non traitées, hypotension ou hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique inférieure à 80 ou supérieure à 180 mm Hg), myocardite, insuffisance cardiaque congestive gauche sévère, hépatomégalie non due à une insuffisance cardiaque droite, insuffisance glomérulaire rénale (clairance de la créatinine inférieure à 35 ml/min/1,73 m(2)), pancréatite, thyroïdite toxique, tumeur maligne potentiellement mortelle ; REMARQUE : l'insuffisance cardiaque droite due à une hypertension pulmonaire résultant d'une fibrose pulmonaire ne sera pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Anomalies de laboratoire importantes, y compris, mais sans s'y limiter, potassium sérique inférieur à 3,0 ou supérieur à 5,4 mEq/L, SGPT supérieur à 100 U/L, CK supérieur à 700 U/L, hémoglobine inférieure à 9,0 g/dL, plaquettes inférieures à 70 k/mm(3), nombre de leucocytes inférieur à 2,0 k/microL ;
• Pour les femmes en âge de procréer, absence de méthode efficace de contraception. Les contraceptifs oraux seront considérés comme inadéquats sans une deuxième méthode en raison du risque d'efficacité réduite du BCP lors de la prise de Zileuton.
• Maladie psychiatrique grave non traitée. Incapacité à donner un consentement éclairé après avoir lu ou fait lire le consentement au participant dans sa langue maternelle. Toute préoccupation concernant une idée fausse thérapeutique sera évaluée par un conseiller en génétique et / ou des professionnels de la santé mentale appropriés avant l'acceptation dans l'étude