A Hermansky-Pudlak-szindróma súlyos tüdőfibrózisának több gyógyszeres kezelési rendjének kísérleti vizsgálata

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Ahhoz, hogy jogosultak legyenek erre a protokollra, a résztvevőknek:

• Rendelkezik HPS-1 vagy HPS-4 molekuláris diagnózisával
• Legyen 18-70 éves
• 3 hónapnál tovább kell élnie, azaz az FVC legalább 30%-a az előrejelzettnek

• Súlyos tüdőfibrózisra utaló jelek vannak, pl.

  1. Az FVC az előrejelzett érték 45%-ánál kisebb vagy azzal egyenlő
  2. Csökkentett edzéstűrés, amely 1 hétnél tovább tart a Dyspnea Perception Skálán
  3. Nincs bizonyíték a tüdőfibrózis javulására az elmúlt év során, amit az FVC 10%-os növekedése vagy a DLco 15%-os növekedése határoz meg.
• Legyen elérhető, hajlandó és tudjon eljönni az NIH Klinikai Központba 3 havonta.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A HPS-től eltérő intersticiális tüdőbetegség magyarázata, beleértve, de nem kizárólagosan a sugárzást, a szarkoidózist, a túlérzékenységi tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást okozó bronchiolitis obliterans, a rákot
• Terhesség vagy szoptatás
• Az etanollal való visszaélés vagy a rekreációs droghasználat története az elmúlt két évben
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy krónikus vírusos hepatitis fertőzés a kórtörténetben
• Nagy dózisú szteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon) krónikus alkalmazása intersticiális tüdőbetegségük folyamatos kezelésére
• Az alábbiak bármelyikének alkalmazása a beiratkozást követő 28 napon belül: vizsgálati terápia, a kortikoszteroidokon kívüli citotoxikus/immunszuppresszív szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az azatioprint, ciklosfoszfamidot, metotrexátot, ciklosporint, kolhicint, interferon gamma-1b-t, boszentánt;
• Bármilyen súlyos orvosi szövődmény, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen görcsrohamokat, ismétlődő átmeneti ischaemiás rohamokat, súlyos ataxiát, kontrollálatlan migrénes fejfájást, diplopia, ismétlődő ájulás epizódokat, kezeletlen pszichiátriai rendellenességet, nemrégiben átélt szívizominfarktust (elmúlt 6 hónapja), instabil anginát, klinikailag releváns és kezeletlen szívritmuszavarok, kontrollálatlan hipotenzió vagy magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 80 vagy nagyobb, mint 180 Hgmm), szívizomgyulladás, súlyos pangásos bal oldali szívelégtelenség, hepatomegalia, amely nem a jobb oldali szívelégtelenség következménye, vese glomeruláris károsodás (kreatinin-clearance kevesebb, mint 35 ml/perc/1,73 m(2)), hasnyálmirigy-gyulladás, toxikus pajzsmirigy-gyulladás, életveszélyes rosszindulatú daganat; MEGJEGYZÉS: tüdőfibrózis következtében kialakuló pulmonális hipertóniából eredő jobb oldali szívelégtelenség nem számít kizárási kritériumnak.
• Jelentős laboratóriumi eltérések, beleértve, de nem kizárólagosan, a szérum káliumszintje 3,0-nál kisebb vagy 5,4 mekv/l-nél nagyobb, SGPT-értéke 100 U/L-nél nagyobb, CK-értéke 700 U/L-nél nagyobb, hemoglobinszintje 9,0 g/dl-nél kisebb, vérlemezkéje 70-nél kisebb k/mm(3), leukocitaszám kevesebb, mint 2,0 k/mikroL;
• Fogamzóképes korú nők esetében a hatékony fogamzásgátlási módszer hiánya. Az orális fogamzásgátlók második módszer nélkül nem tekinthetők megfelelőnek a BCP hatékonyságának csökkenésének kockázata miatt a Zileuton szedése közben.
• Kezeletlen, súlyos pszichiátriai betegség. Képtelenség tájékozott beleegyezést adni a résztvevőnek az anyanyelvükön történő elolvasása vagy a hozzájárulás felolvasása után. A terápiás tévhitekkel kapcsolatos aggodalmakat a genetikai tanácsadó és/vagy a megfelelő mentális egészségügyi szakemberek értékelik a vizsgálatba való felvétel előtt.