Studio pilota di un regime multifarmaco per la fibrosi polmonare grave nella sindrome di Hermansky-Pudlak

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere ammessi a questo protocollo, i partecipanti devono:

• Avere una diagnosi molecolare di HPS-1 o HPS-4
• Avere 18-70 anni
• Avere l'aspettativa di vivere più di 3 mesi, cioè una FVC maggiore o uguale al 30% del previsto

• Avere evidenza di fibrosi polmonare grave, cioè:

  1. Una FVC inferiore o uguale al 45% del previsto
  2. Ridotta tolleranza all'esercizio che dura più di 1 settimana sulla scala di percezione della dispnea
  3. Nessuna evidenza di miglioramento della fibrosi polmonare nell'ultimo anno, come definito da un aumento della FVC del 10% o da un aumento della DLco del 15%.
• Sii disponibile, disposto e in grado di venire al Centro clinico NIH per il ricovero ogni 3 mesi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Una spiegazione per malattia polmonare interstiziale diversa da HPS, incluse ma non limitate a radiazioni, sarcoidosi, polmonite da ipersensibilità, bronchiolite obliterante che organizza polmonite, cancro
• Gravidanza o allattamento
• Storia di abuso di etanolo o uso di droghe ricreative negli ultimi due anni
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite virale cronica
• Uso cronico di steroidi ad alte dosi (superiori a 10 mg di prednisone/giorno) destinati al trattamento in corso della loro malattia polmonare interstiziale
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 28 giorni dall'arruolamento: terapia sperimentale, agenti citotossici/immunosoppressori diversi dai corticosteroidi, inclusi ma non limitati a azatioprina, ciclosfosfamide, metotrexato, ciclosporina, colchicina, interferone gamma-1b, bosentan;
• Qualsiasi grave complicanza medica, inclusi ma non limitati a convulsioni incontrollate, ripetuti attacchi ischemici transitori, grave atassia, emicrania incontrollata, diplopia, ripetuti episodi di sincope, un disturbo psichiatrico non trattato, recente infarto del miocardio (ultimi 6 mesi), angina instabile, aritmie rilevanti e non trattate, ipotensione o ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica inferiore a 80 o superiore a 180 mm Hg), miocardite, grave insufficienza cardiaca congestizia sinistra, epatomegalia non dovuta a insufficienza cardiaca destra, insufficienza glomerulare renale (clearance della creatinina inferiore a 35 ml/minuto/1,73 m(2)), pancreatite, tiroidite tossica, tumore maligno potenzialmente letale;NOTA: l'insufficienza cardiaca destra dovuta a ipertensione polmonare conseguente a fibrosi polmonare non sarà considerata un criterio di esclusione.
• Anomalie di laboratorio significative, incluse ma non limitate a potassio sierico inferiore a 3,0 o superiore a 5,4 mEq/L, SGPT superiore a 100 U/L, CK superiore a 700 U/L, emoglobina inferiore a 9,0 g/dL, piastrine inferiore a 70 k/mm(3), conta leucocitaria inferiore a 2,0 k/microL;
• Per le donne in età fertile, mancanza di un efficace metodo di controllo delle nascite. I contraccettivi orali saranno considerati inadeguati senza un secondo metodo a causa del rischio di ridotta efficacia del BCP durante l'assunzione di Zileuton.
• Malattia psichiatrica grave non trattata. Incapacità di dare il consenso informato dopo aver letto o aver letto il consenso al partecipante nella sua lingua madre. Qualsiasi preoccupazione che vi sia un'idea sbagliata terapeutica sarà valutata dal consulente genetico e/o da professionisti della salute mentale appropriati prima dell'accettazione nello studio