Pilotstudie av et multimedikamentregime for alvorlig lungefibrose ved Hermansky-Pudlak syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for denne protokollen må deltakerne:

• Har en molekylær diagnose HPS-1 eller HPS-4
• Være 18-70 år
• Ha en forventning om å leve mer enn 3 måneder, dvs. en FVC større enn eller lik 30 % av forventet

• Har tegn på alvorlig lungefibrose, dvs.:

  1. En FVC mindre enn eller lik 45 % av forventet
  2. Redusert treningstoleranse som varer lenger enn 1 uke på Dyspnea Perception Scale
  3. Ingen bevis på bedring i lungefibrose i løpet av det siste året, som definert ved en FVC-økning på 10 % eller en DLco-økning på 15 %.
• Vær tilgjengelig, villig og i stand til å komme til NIH Clinical Center for opptak hver tredje måned.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• En forklaring på annen interstitiell lungesykdom enn HPS, inkludert men ikke begrenset til stråling, sarkoidose, overfølsomhetspneumonitt, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetennelse, kreft
• Graviditet eller amming
• Historie om etanolmisbruk eller rekreasjonsbruk av rusmidler de siste to årene
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk viral hepatittinfeksjon
• Kronisk bruk av høydose steroider (større enn 10 mg prednison/dag) beregnet på pågående behandling av deres interstitielle lungesykdom
• Bruk av ett eller flere av følgende innen 28 dager etter påmelding: undersøkelsesterapi, andre cytotoksiske/immunsuppressive midler enn kortikosteroider, inkludert men ikke begrenset til azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporin, kolkisin, interferon gamma-1b, bosentan;
• Enhver alvorlig medisinsk komplikasjon inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte anfall, gjentatte forbigående iskemiske anfall, alvorlig ataksi, ukontrollert migrenehodepine, diplopi, gjentatte episoder med synkope, en ubehandlet psykiatrisk lidelse, nylig hjerteinfarkt (siste 6 måneder), ustabil angina, klinisk relevante og ubehandlede arytmier, ukontrollert hypotensjon eller hypertensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 80 eller høyere enn 180 mm Hg), myokarditt, alvorlig kongestiv venstresidig hjertesvikt, hepatomegali ikke på grunn av høyre hjertesvikt, nyre glomerulær svekkelse (kreatininclearance mindre enn 35 ml/min/1,73 m(2)), pankreatitt, toksisk tyreoiditt, livstruende malignitet; MERK: høyresidig hjertesvikt på grunn av pulmonal hypertensjon som følge av lungefibrose vil ikke anses som et eksklusjonskriterie.
• Betydelige laboratorieavvik, inkludert men ikke begrenset til serumkalium mindre enn 3,0 eller mer enn 5,4 mEq/L, SGPT større enn 100 U/L, CK større enn 700 U/L, hemoglobin mindre enn 9,0 g/dL, blodplater mindre enn 70 k/mm(3), leukocyttantall mindre enn 2,0 k/mikroL;
• For kvinner i fertil alder, manglende evne til å ha en effektiv prevensjonsmetode. Orale prevensjonsmidler vil anses som utilstrekkelige uten en annen metode på grunn av risikoen for redusert effekt av BCP mens du tar Zileuton.
• Alvorlig psykiatrisk sykdom ubehandlet. Manglende evne til å gi informert samtykke etter å ha lest eller fått samtykket lest opp for deltakeren på morsmålet. Enhver bekymring for at det er en terapeutisk misforståelse vil bli evaluert av genetisk rådgiver og/eller passende psykisk helsepersonell før aksept i studien