Estudo Piloto de um Regime Multimedicamentoso para Fibrose Pulmonar Grave na Síndrome de Hermansky-Pudlak

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para este protocolo, os participantes devem:

• Ter um diagnóstico molecular de HPS-1 ou HPS-4
• Ter 18-70 anos de idade
• Ter expectativa de vida superior a 3 meses, ou seja, CVF maior ou igual a 30% do previsto

• Tem evidência de fibrose pulmonar grave, ou seja:

  1. CVF menor ou igual a 45% do previsto
  2. Tolerância reduzida ao exercício com duração superior a 1 semana na Escala de Percepção de Dispnéia
  3. Nenhuma evidência de melhora na fibrose pulmonar no último ano, conforme definido por um aumento de 10% na CVF ou um aumento de 15% na DLco.
• Estar disponível, disposto e capaz de vir ao NIH Clinical Center para admissão a cada 3 meses.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Uma explicação para doença pulmonar intersticial diferente de HPS, incluindo, entre outros, radiação, sarcoidose, pneumonite por hipersensibilidade, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização, câncer
• Gravidez ou lactação
• História de abuso de etanol ou uso de drogas recreativas nos últimos dois anos
• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral crônica
• Uso crônico de esteróides em altas doses (maior que 10 mg de prednisona/dia) destinados ao tratamento contínuo de sua doença pulmonar intersticial
• Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 28 dias após a inscrição: terapia experimental, agentes citotóxicos/imunossupressores que não sejam corticosteróides, incluindo, entre outros, azatioprina, ciclosfosfamida, metotrexato, ciclosporina, colchicina, interferon gama-1b, bosentana;
• Qualquer complicação médica grave, incluindo, entre outras, convulsões descontroladas, ataques isquêmicos transitórios repetidos, ataxia grave, enxaquecas descontroladas, diplopia, episódios repetidos de síncope, distúrbio psiquiátrico não tratado, infarto do miocárdio recente (últimos 6 meses), angina instável, clinicamente arritmias relevantes e não tratadas, hipotensão ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica inferior a 80 ou superior a 180 mm Hg), miocardite, insuficiência cardíaca esquerda congestiva grave, hepatomegalia não devida a insuficiência cardíaca direita, compromisso glomerular renal (depuração da creatinina inferior a 35 ml/min/1,73 m(2)), pancreatite, tireoidite tóxica, malignidade com risco de vida; NOTA: insuficiência cardíaca direita devido à hipertensão pulmonar como resultado de fibrose pulmonar não será considerada um critério de exclusão.
• Anormalidades laboratoriais significativas, incluindo, entre outros, potássio sérico menor que 3,0 ou maior que 5,4 mEq/L, SGPT maior que 100 U/L, CK maior que 700 U/L, hemoglobina menor que 9,0 g/dL, plaquetas menor que 70 k/mm(3), contagem de leucócitos menor que 2,0 k/microL;
• Para mulheres em idade reprodutiva, falha em ter um método eficaz de controle de natalidade. Os contracetivos orais serão considerados inadequados sem um segundo método devido ao risco de eficácia reduzida do BCP enquanto estiver a tomar Zileuton.
• Doença psiquiátrica grave não tratada. Incapacidade de dar consentimento informado após a leitura ou leitura do consentimento para o participante em seu idioma nativo. Qualquer preocupação de que haja um equívoco terapêutico será avaliada pelo conselheiro genético e/ou profissionais de saúde mental apropriados antes da aceitação no estudo