Estudio piloto de un régimen multimedicamentoso para la fibrosis pulmonar grave en el síndrome de Hermansky-Pudlak

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para este protocolo, los participantes deben:

• Tener un diagnóstico molecular de HPS-1 o HPS-4
• Tener entre 18 y 70 años
• Tener la expectativa de vivir más de 3 meses, es decir, una FVC mayor o igual al 30% de la predicha

• Tener evidencia de fibrosis pulmonar severa, es decir:

  1. Una FVC inferior o igual al 45 % de la predicha
  2. Reducción de la tolerancia al ejercicio que dura más de 1 semana en la escala de percepción de disnea
  3. No hay evidencia de mejoría en la fibrosis pulmonar en el último año, definida por un aumento de FVC del 10 % o un aumento de DLco del 15 %.
• Estar disponible, dispuesto y capaz de acudir al Centro Clínico NIH para la admisión cada 3 meses.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Una explicación para la enfermedad pulmonar intersticial distinta del HPS, que incluye, entre otros, radiación, sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada, cáncer
• Embarazo o lactancia
• Historial de abuso de etanol o uso de drogas recreativas en los últimos dos años
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral crónica
• Uso crónico de esteroides en dosis altas (más de 10 mg de prednisona/día) destinados al tratamiento continuo de su enfermedad pulmonar intersticial
• Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 28 días posteriores a la inscripción: terapia en investigación, agentes citotóxicos/inmunosupresores que no sean corticosteroides, incluidos, entre otros, azatioprina, ciclosfosfamida, metotrexato, ciclosporina, colchicina, interferón gamma-1b, bosentán;
• Cualquier complicación médica grave que incluye, entre otras, convulsiones no controladas, ataques isquémicos transitorios repetidos, ataxia grave, migrañas no controladas, diplopía, episodios repetidos de síncope, un trastorno psiquiátrico no tratado, infarto de miocardio reciente (últimos 6 meses), angina inestable, clínicamente arritmias relevantes y no tratadas, hipotensión o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica inferior a 80 o superior a 180 mm Hg), miocarditis, insuficiencia cardíaca congestiva grave del lado izquierdo, hepatomegalia no debida a insuficiencia cardíaca derecha, insuficiencia renal glomerular (aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min/1,73 m(2)), pancreatitis, tiroiditis tóxica, malignidad potencialmente mortal; NOTA: la insuficiencia cardíaca derecha debida a hipertensión pulmonar como resultado de fibrosis pulmonar no se considerará un criterio de exclusión.
• Anomalías significativas de laboratorio, incluidas, entre otras, potasio sérico inferior a 3,0 o superior a 5,4 mEq/L, SGPT superior a 100 U/L, CK superior a 700 U/L, hemoglobina inferior a 9,0 g/dL, plaquetas inferior a 70 k/mm(3), recuento de leucocitos inferior a 2,0 k/microL;
• Para las mujeres en edad fértil, falta de un método anticonceptivo eficaz. Los anticonceptivos orales se considerarán inadecuados sin un segundo método debido al riesgo de reducción de la eficacia de BCP mientras se toma Zileuton.
• Enfermedad psiquiátrica grave no tratada. Incapacidad para dar consentimiento informado después de leer o hacer que se lea el consentimiento al participante en su idioma nativo. Cualquier preocupación de que exista un concepto erróneo terapéutico será evaluada por un asesor genético y/o profesionales de salud mental apropiados antes de la aceptación en el estudio.