Srovnání probuzení versus dávkování ramiprilu před spaním u pacientů s esenciální hypertenzí (HYCCRA)

Několik atributů kardiovaskulárního systému, včetně krevního tlaku (BP) a srdeční frekvence (HR), je charakterizováno předvídatelnými změnami během 24 hodin, většinou v synchronizaci s cyklem klidové aktivity. Během posledních dvou desetiletí byly specifické rysy 24hodinového BP hodnoceny jako potenciální zdroje poškození cílových tkání a jako spouštěče srdečních a cerebrovaskulárních příhod u pacientů s hypertenzí. Rostoucí počet studií ukazuje, že snížení normálního poklesu TK o 10 až 20 % v době spánku (non-dipper pattern) je spojeno se zvýšeným rizikem poškození koncových orgánů, zejména srdce (hypertrofie levé komory a infarkt myokardu), mozku (zánět) a ledvin (albuminurie a progrese do konečného stadia selhání ledvin). V souladu s tím roste zájem o to, jak přizpůsobit léčbu pacientů s hypertenzí podle jejich cirkadiánního vzoru BP.

Klinické studie prokázaly odlišný účinek ACEI benazeprilu, enalaprilu, perindoprilu, quinaprilu, spiraprilu a trandolaprilu při dávkování ráno oproti večeru. Malá studie na 33 pacientech s esenciální hypertenzí ukázala, že nízká dávka ramiprilu 2,5 mg/den účinněji snižovala denní TK, když byl podáván ráno, a účinněji snižovala noční TK, když byl podáván večer. Ve studii HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation) pacienti ve skupině s aktivní léčbou dostávali ramipril před spaním. Výsledky z malé podstudie, ve které byli pacienti s hypertenzí hodnoceni 24hodinovým ambulantním monitorováním TK (ABPM), ukázaly výrazné snížení TK zejména během nočního spánku, čímž se snížila prevalence non-dipperů. Autoři dospěli k závěru, že účinky na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu pozorované u ramiprilu ve studii HOPE mohou souviset s jeho zlepšeným účinkem (tj. zvýšením poměru denního/nočního TK) na non-dipující vzorce TK.

V souladu s dokumentovanými účinky na regulaci TK jiných ACEI závislých na čase podávání bude tato prospektivní studie chronoterapie zkoumat potenciální odlišnou účinnost ramiprilu v dávkách od 5 do 10 mg/den při podávání jako monoterapie buď po probuzení z nočního spánku. nebo před spaním denně aktivním pacientům s esenciální hypertenzí 1. nebo 2. stupně, kteří budou hodnoceni 48hodinovým ABPM před a po farmakologické intervenci. Přínosy z této studie mohou být extrémně důležité, vezmeme-li v úvahu 1) vysokou prevalenci non-dipingu u pacientů s esenciální hypertenzí, 2) potřebu řádné 24hodinové kontroly TK se zvláštním důrazem na regulaci TK v nočním klidu. průměr a 3) chybějící informace o účincích ramiprilu na TK závislých na čase, což je široce používaný ACEI v dávkách 5-10 mg/den.