Studie bezpečnosti a účinnosti porovnávající naltrexon SR/bupropion SR a placebo u obézních subjektů s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži ve věku 18 až 70 let (včetně)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥27 a ≤45 kg/m²
• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu a bez injekční antidiabetiky nebo inhalačního inzulínu déle než 3 měsíce před randomizací
• Užívali stabilní dávky perorálních jednotlivých nebo kombinovaných hypoglykemických léků (biguanidy, thiazolidindiony, meglitinidy, inhibitory α-glukosidázy, sulfonylmočoviny, inhibitory DPP4) po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací nebo neužívali léky k léčbě diabetes mellitus 2.
• Normotenzní (systolický ≤ 145 mm Hg a diastolický ≤ 95 mm Hg). Byla povolena antihypertenziva s výjimkou alfa-adrenergních blokátorů a klonidinu. Antihypertenzní léčba byla stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.
• Léky k léčbě dyslipidémie byly povoleny s výjimkou cholestyraminu a cholestypolu, pokud byl léčebný režim stabilní alespoň 4 týdny před randomizací.
• Bez opioidní medikace po dobu 7 dnů před randomizací
• HbA1c mezi 7 % a 10 %, glykémie nalačno <270 mg/dl a triglyceridy nalačno <400 mg/dl
• Žádné klinicky významné abnormality sérového albuminu, dusíku močoviny v krvi (BUN), bilirubinu, vápníku a fosforu
• Hladiny kreatininu byly ≤ 1,4 mg/dl u žen a ≤ 1,5 mg/dl u mužů
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) byly v rámci 2,5násobku horní hranice normálního laboratorního rozmezí (ULN)
• Žádná klinicky významná abnormalita hematokritu, počtu bílých krvinek (WBC), diferenciálu WBC nebo krevních destiček
• Žádné klinicky významné abnormality při analýze moči
• TSH v normálních mezích nebo normální T3, pokud je TSH pod normálními limity
• Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru
• Negativní močový screening drog
• Skóre IDS-SR <2 u jednotlivých položek 5 (smutek), 6 (podrážděnost), 7 (úzkost/napětí) a 18 (sebevražda) a celkové skóre IDS-SR <30
• Ženy ve fertilním věku byly nekojící a souhlasily s tím, že budou pokračovat v používání účinné antikoncepce po celou dobu studie a 30 dní po vysazení studovaného léku
• Schopnost dodržovat všechny požadované studijní postupy a harmonogram
• Umět mluvit a číst anglicky
• Poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus I. typu
• „Křehký diabetes“ nebo jakákoli hospitalizace nebo návštěva na pohotovosti kvůli špatné kontrole diabetu během 6 měsíců před screeningem, anamnéza dehydratace související s diabetem vedoucí k hospitalizaci nebo anamnéza či známky ketoacidózy
• Obezita známého endokrinního původu jiná než diabetes mellitus (např. neléčená hypotyreóza, Cushingův syndrom, prokázaný syndrom polycystických ovarií)
• Sekundární diabetes mellitus po pankreatitidě nebo pankreatektomii
• Závažný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na ně, renální nebo jaterní insuficience a městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV; anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, klaudikace nebo akutní ischemie končetiny během 6 měsíců před screeningem; celoživotní anamnéza mrtvice
• Anamnéza malignity s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo chirurgicky vyléčené rakoviny děložního čípku během 5 let před screeningem
• Úbytek nebo nárůst o více než 5,0 kg během 3 měsíců před screeningem
• Závažné mikrovaskulární nebo makrovaskulární komplikace diabetu, včetně, ale bez omezení na ně, proliferativní retinopatie, aktivní ulcerace končetin, amputace metatarzů nebo vyšší
• Závažné psychiatrické onemocnění, včetně celoživotní anamnézy bipolární poruchy, schizofrenie nebo jiné psychózy, bulimie a mentální anorexie; současná vážná porucha osobnosti (např. hraniční nebo antisociální); současná těžká depresivní porucha; nedávný (6 měsíců před screeningem) pokus o sebevraždu nebo současné aktivní sebevražedné myšlenky; nebo nedávná hospitalizace z důvodu psychiatrického onemocnění
• Odpověď na otázky týkající se bipolární poruchy, které naznačovaly přítomnost bipolární poruchy
• Požadované léky pro léčbu psychiatrické poruchy (s výjimkou krátkodobé nespavosti) během 6 měsíců před screeningem
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti během 1 roku před screeningem
• Základní EKG s QTc intervalem (Bazettův vzorec) > 450 ms (muži) a > 470 ms (ženy) nebo přítomností jakýchkoli klinicky významných srdečních abnormalit, včetně, ale bez omezení na vzory odpovídající nedávné ischemii myokardu, abnormalitám elektrolytů nebo síňovým nebo ventrikulární dysrytmie nebo významné abnormality vedení
• dostával následující vyloučené souběžné léky: jakékoli psychotropní látky (včetně antipsychotik, antidepresiv, anxiolytik, stabilizátorů nálady, antikonvulziv a látek pro léčbu poruchy pozornosti) s výjimkou nízkých dávek benzodiazepinů nebo hypnotik pro léčbu nespavosti (až 2 mg lorazepamu/den nebo ekvivalentní dávka benzodiazepinu nebo hypnotika); jakákoli anorektická činidla nebo činidla snižující hmotnost; jakékoli volně prodejné doplňky stravy nebo byliny s psychoaktivními účinky, účinky na chuť k jídlu nebo na váhu; alfa-adrenergní blokátory; agonisté dopaminu; klonidin; coumadin; theofylin; cimetidin; orální kortikosteroidy; cholestyramin, cholestypol, Depo Provera®; prostředky pro odvykání kouření; užívání opioidů nebo léků podobných opioidům, včetně analgetik a antitusik
• Historie chirurgického nebo přístrojového zásahu pro obezitu (např. bandáž žaludku)
• Anamnéza záchvatů jakékoli etiologie nebo predispozice k záchvatům (např. cerebrovaskulární příhoda v anamnéze, trauma hlavy se ztrátou vědomí ≥ 5 minut, příznaky otřesu mozku trvající ≥ 15 minut, operace mozku, zlomenina lebky, subdurální hematom nebo febrilní křeče)
• Léčba bupropionem nebo naltrexonem během 12 měsíců před screeningem
• Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance bupropionu nebo naltrexonu
• Změny ve stavu kouření nebo v užívání tabáku nebo nikotinu během 3 měsíců před screeningem nebo plánované během účasti ve studii
• Během jednoho měsíce před randomizací se účastnila programu řízení hubnutí
• Ženy, které byly těhotné nebo kojily nebo plánovaly otěhotnět během období studie nebo do 30 dnů po vysazení studovaného léku
• Plánovaný chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit průběh studie
• Během předchozích 30 dnů jste obdrželi jakýkoli testovaný lék nebo použili experimentální zařízení nebo postup
• Účastnil se jakékoli předchozí klinické studie provedené společností Orexigen
• Měl jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro zařazení do studie