Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zum Vergleich von Naltrexon SR/Bupropion SR und Placebo bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) ≥27 und ≤45 kg/m²
• Diagnostiziert mit Typ-2-Diabetes mellitus und ohne injizierbare Antidiabetika oder inhalatives Insulin für mehr als 3 Monate vor der Randomisierung
• Hat mindestens 3 Monate vor der Randomisierung stabile Dosen oraler Einzel- oder Kombinationsmedikamente zur Hypoglykämie (Biguanide, Thiazolidindione, Meglitinide, α-Glucosidase-Inhibitoren, Sulfonylharnstoffe, DPP4-Inhibitoren) eingenommen oder keine Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus eingenommen
• Normaldruck (systolisch ≤ 145 mm Hg und diastolisch ≤ 95 mm Hg). Antihypertensiva waren erlaubt mit Ausnahme von alpha-adrenergen Blockern und Clonidin. Die antihypertensive Behandlung war mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil.
• Medikamente zur Behandlung von Dyslipidämie waren mit Ausnahme von Cholestyramin und Cholestypol erlaubt, solange das medizinische Regime mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil war.
• Keine Opioidmedikation für 7 Tage vor der Randomisierung
• HbA1c zwischen 7 % und 10 %, Nüchtern-Blutzucker < 270 mg/dL und Nüchtern-Triglyceride < 400 mg/dL
• Keine klinisch signifikante Anomalie von Serumalbumin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Bilirubin, Kalzium und Phosphor
• Die Kreatininspiegel betrugen ≤ 1,4 mg/dl bei weiblichen Probanden und ≤ 1,5 mg/dl bei männlichen Probanden
• Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel lagen innerhalb des 2,5-fachen der oberen Grenze des Labornormalbereichs (ULN)
• Keine klinisch signifikante Anomalie des Hämatokrits, der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), des WBC-Differentials oder der Blutplättchen
• Keine klinisch signifikante Anomalie bei der Urinanalyse
• TSH innerhalb normaler Grenzen oder normales T3, wenn TSH unter normalen Grenzen liegt
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter hatten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest
• Negativer Drogentest im Urin
• Ein IDS-SR-Score < 2 bei den Einzelitems 5 (Traurigkeit), 6 (Reizbarkeit), 7 (Angst/Anspannung) und 18 (Suizidalität) und ein IDS-SR-Gesamtscore < 30
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter waren nicht stillend und stimmten zu, während der gesamten Studie und 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments weiterhin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Kann alle erforderlichen Studienverfahren und den Zeitplan einhalten
• Kann Englisch sprechen und lesen
• Vorausgesetzt schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ I
• „Spröder Diabetes“ oder jeder Krankenhausaufenthalt oder Besuch in der Notaufnahme aufgrund schlechter Diabeteskontrolle innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte von diabetesbedingter Dehydration, die zu einem Krankenhausaufenthalt führte, oder Vorgeschichte oder Anzeichen von Ketoazidose
• Adipositas bekannter endokriner Ursache außer Diabetes mellitus (z. B. unbehandelte Hypothyreose, Cushing-Syndrom, etabliertes Syndrom der polyzystischen Ovarien)
• Diabetes mellitus als Folge einer Pankreatitis oder Pankreatektomie
• Schwerwiegender medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren- oder Leberinsuffizienz und dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, Claudicatio oder akuter Extremitätenischämie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Lebensgeschichte des Schlaganfalls
• Bösartige Vorgeschichte mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder chirurgisch geheiltem Gebärmutterhalskrebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
• Verlust oder Zunahme von mehr als 5,0 kg innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
• Schwere mikrovaskuläre oder makrovaskuläre Komplikationen von Diabetes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf proliferative Retinopathie, aktive Ulzerationen der Gliedmaßen, Amputation von Mittelfußknochen oder höher
• Schwere psychiatrische Erkrankung, einschließlich lebenslanger Vorgeschichte von bipolaren Störungen, Schizophrenie oder anderen Psychosen, Bulimie und Anorexia nervosa; aktuelle schwere Persönlichkeitsstörung (z. B. Borderline oder antisozial); aktuelle schwere depressive Störung; kürzlich (6 Monate vor dem Screening) Suizidversuch oder aktuelle aktive Suizidgedanken; oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung
• Antwort auf die Fragen zur bipolaren Störung, die auf das Vorhandensein einer bipolaren Störung hindeuteten
• Erforderliche Medikamente zur Behandlung einer psychiatrischen Störung (mit Ausnahme von kurzfristiger Schlaflosigkeit) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
• Ausgangs-EKG mit einem QTc-Intervall (Bazett-Formel) > 450 ms (Männer) und > 470 ms (Frauen) oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten Herzanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Muster, die mit einer kürzlichen Myokardischämie, Elektrolytanomalien oder Vorhof übereinstimmen oder ventrikuläre Dysrhythmie oder signifikante Überleitungsstörungen
• Erhielt die folgenden ausgeschlossenen Begleitmedikationen: alle psychotropen Mittel (einschließlich Antipsychotika, Antidepressiva, Anxiolytika, Stimmungsstabilisatoren, Antikonvulsiva und Mittel zur Behandlung von Aufmerksamkeitsstörungen) mit Ausnahme von niedrig dosierten Benzodiazepinen oder Hypnotika zur Behandlung von Schlaflosigkeit (bis zu 2 mg Lorazepam/Tag oder äquivalente Dosis eines Benzodiazepins oder Hypnotikums); alle Anorektika oder Mittel zur Gewichtsabnahme; frei verkäufliche Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuter mit psychoaktiven, Appetit- oder Gewichtseffekten; alpha-adrenerge Blocker; Dopaminagonisten; Clonidin; Kumadin; Theophyllin; Cimetidin; orale Kortikosteroide; Cholestyramin, Cholestypol, Depo Provera®; Mittel zur Raucherentwöhnung; Verwendung von Opioid- oder Opioid-ähnlichen Medikamenten, einschließlich Analgetika und Antitussiva
• Vorgeschichte von chirurgischen oder apparativen Eingriffen bei Adipositas (z. B. Magenband)
• Vorgeschichte von Anfällen jeglicher Ätiologie oder Prädisposition für Anfälle (z. B. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall, Kopftrauma mit ≥ 5 Minuten Bewusstlosigkeit, Gehirnerschütterungssymptome mit einer Dauer von ≥ 15 Minuten, Gehirnoperation, Schädelfraktur, subdurales Hämatom oder Fieberkrämpfe)
• Behandlung mit Bupropion oder Naltrexon innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Bupropion oder Naltrexon
• Änderungen des Raucherstatus oder des Tabak- oder Nikotinkonsums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplant während der Studienteilnahme
• Teilnahme an einem Programm zur Gewichtsabnahme innerhalb eines Monats vor der Randomisierung
• Frauen, die während des Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen des Studienmedikaments schwanger waren oder stillten oder eine Schwangerschaft planten
• Geplanter chirurgischer Eingriff, der die Durchführung der Studie beeinflussen könnte
• In den letzten 30 Tagen ein Prüfpräparat erhalten oder ein experimentelles Gerät oder Verfahren verwendet haben
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie, die von Orexigen durchgeführt wurde
• Hatte eine Bedingung, die das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machte