En sikkerhet og effektivitetsstudie som sammenligner Naltrexone SR/Bupropion SR og placebo hos overvektige personer med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 70 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 og ≤45 kg/m²
• Diagnostisert med type 2 diabetes mellitus og på ingen injiserbare antidiabetes medisiner eller inhalert insulin i mer enn 3 måneder før randomisering
• Tok stabile doser av orale enkelt- eller kombinasjonshypoglykemiske medisiner (biguanider, tiazolidindioner, meglitinider, α-glukosidasehemmere, sulfonylurea, DPP4-hemmere) i minst 3 måneder før randomisering eller tok ikke medisiner for behandling av type 2 diabetes mellitus
• Normotensiv (systolisk ≤145 mm Hg og diastolisk ≤95 mm Hg). Antihypertensive medisiner var tillatt med unntak av alfa-adrenerge blokkere og klonidin. Antihypertensiv behandling var stabil i minst 4 uker før randomisering.
• Medisiner for behandling av dyslipidemi var tillatt med unntak av kolestyramin og koletypol så lenge det medisinske regimet hadde vært stabilt i minst 4 uker før randomisering.
• Fri for opioidmedisiner i 7 dager før randomisering
• HbA1c mellom 7 % og 10 %, fastende blodsukker <270 mg/dL, og fastende triglyserider <400 mg/dL
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av serumalbumin, blod urea nitrogen (BUN), bilirubin, kalsium og fosfor
• Kreatininnivåer var ≤1,4 mg/dL for kvinnelige forsøkspersoner og ≤1,5 ​​mg/dL for mannlige forsøkspersoner
• Nivåene av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var innenfor 2,5 × øvre grense for laboratoriets normalområde (ULN)
• Ingen klinisk signifikant abnormitet av hematokrit, antall hvite blodlegemer (WBC), WBC-differensial eller blodplater
• Ingen klinisk signifikant abnormitet ved urinanalyse
• TSH innenfor normale grenser eller normal T3, hvis TSH er under normale grenser
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder hadde en negativ serumgraviditetstest
• Negativ skjerm for urinmedisin
• En IDS-SR-score <2 på individuelle elementer 5 (tristhet), 6 (irritabilitet), 7 (angst/spenning) og 18 (suicidalitet) og en IDS-SR-totalscore <30
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var ikke-ammende og gikk med på å fortsette å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Kunne overholde alle nødvendige studieprosedyrer og tidsplan
• Kunne snakke og lese engelsk
• Forutsatt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Type I diabetes mellitus
• "Skjør-diabetes" eller ethvert sykehusinnleggelse eller akuttmottak på grunn av dårlig diabeteskontroll innen 6 måneder før screening, historie med diabetesrelatert dehydrering som førte til sykehusinnleggelse, eller historie eller tegn på ketoacidose
• Fedme av kjent endokrin opprinnelse annet enn diabetes mellitus (f.eks. ubehandlet hypotyreose, Cushings syndrom, etablert polycystisk ovariesyndrom)
• Diabetes mellitus sekundært til pankreatitt eller pankreatektomi
• Alvorlig medisinsk tilstand inkludert men ikke begrenset til nyre- eller leversvikt og kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV; historie med hjerteinfarkt, angina pectoris, claudicatio eller akutt iskemi i ekstremiteter innen 6 måneder før screening; livshistorie med hjerneslag
• Anamnese med malignitet med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kirurgisk kurert livmorhalskreft innen 5 år før screening
• Tap eller økning på mer enn 5,0 kg innen 3 måneder før screening
• Alvorlige mikrovaskulære eller makrovaskulære komplikasjoner av diabetes, inkludert men ikke begrenset til proliferativ retinopati, aktive lemmersår, amputasjon av metatarsaler eller høyere
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, inkludert livslang historie med bipolar lidelse, schizofreni eller annen psykose, bulimi og anorexia nervosa; nåværende alvorlig personlighetsforstyrrelse (f.eks. borderline eller antisosial); nåværende alvorlig alvorlig depressiv lidelse; nylig (6 måneder før screening) selvmordsforsøk eller nåværende aktive selvmordstanker; eller nylig sykehusinnleggelse på grunn av psykiatrisk sykdom
• Svar på spørsmålene om bipolar lidelse som indikerte tilstedeværelsen av bipolar lidelse
• Nødvendige medisiner for behandling av en psykiatrisk lidelse (med unntak av kortvarig søvnløshet) innen 6 måneder før screening
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 1 år før screening
• Baseline EKG med et QTc-intervall (Bazetts formel) >450 msek (menn) og >470 msek (kvinner) eller tilstedeværelse av klinisk signifikante hjerteabnormaliteter, inkludert, men ikke begrenset til, mønstre forenlig med nylig myokardiskemi, elektrolyttavvik eller atrie eller ventrikulær dysrytmi eller betydelige ledningsavvik
• Mottok følgende ekskluderte samtidige medisiner: alle psykotrope midler (inkludert antipsykotiske, antidepressiva, angstdempende midler, humørstabilisatorer, antikonvulsive midler og midler for behandling av oppmerksomhetssvikt) med unntak av lavdose benzodiazepin eller hypnotiske midler for behandling av søvnløshet (opptil 2 mg lorazepam/dag eller tilsvarende dose av et benzodiazepin eller hypnotisk middel); eventuelle anorektiske eller vekttapmidler; eventuelle reseptfrie kosttilskudd eller urter med psykoaktive, appetitt- eller vekteffekter; alfa-adrenerge blokkere; dopaminagonister; klonidin; kumadin; teofyllin; cimetidin; orale kortikosteroider; kolestyramin, koletypol, Depo Provera®; røykeavvenningsmidler; bruk av opioid- eller opioidlignende medisiner, inkludert smertestillende og hostestillende midler
• Historie med kirurgisk eller utstyrsintervensjon for fedme (f.eks. magebånd)
• Anamnese med anfall av en hvilken som helst etiologi, eller med predisposisjon for anfall (f.eks. historie med cerebrovaskulær ulykke, hodetraume med ≥5 minutter tap av bevissthet, hjernerystelsessymptomer som varer ≥15 minutter, hjernekirurgi, hodeskallebrudd, subduralt hematom eller feberkramper)
• Behandling med bupropion eller naltrekson innen 12 måneder før screening
• Anamnese med overfølsomhet eller intoleranse overfor bupropion eller naltrekson
• Endringer i røykestatus eller i bruk av tobakk eller nikotin innen 3 måneder før screening eller planlagt under studiedeltakelse
• Deltok i et vekttapsprogram innen en måned før randomisering
• Kvinner som var gravide eller ammende eller planla å bli gravide i løpet av studieperioden eller innen 30 dager etter seponering av studiemedikamentet
• Planlagt kirurgisk inngrep som kan påvirke gjennomføringen av studien
• Mottatt undersøkelsesmedisin eller brukt en eksperimentell enhet eller prosedyre i løpet av de siste 30 dagene
• Deltok i alle tidligere kliniske studier utført av Orexigen
• Hadde noen tilstand som etter etterforskerens mening gjorde forsøkspersonen uegnet for inkludering i studien