5-alfa reduktáza a anabolické účinky testosteronu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 40 % starších mužských veteránů má nízkou koncentraci testosteronu v séru. Ten je spojen se sníženou svalovou silou a hustotou kostních minerálů, depresivní náladou, nízkou tolerancí bolesti, křehkostí a zvýšenou úmrtností. Náhradní dávky testosteronu byly podávány hypogonadálním mužům za účelem zvrácení deficitů ve svalech a kostech. Ačkoli je testosteron jednoznačně důležitý pro udržení svalů a kostí u mužů, existují problémy spojené s náhradou T. Za prvé, testosteron způsobuje řadu nežádoucích účinků, včetně zadržování tekutin, gynekomastie, zhoršení spánkové apnoe, polycytémie, zvětšení prostaty a urychlení raného stadia rakoviny prostaty. Anabolické účinky dosud získané náhradou testosteronu byly relativně mírné, zejména u starších mužů. Naší hypotézou je, že kombinovaná léčba s vyšší než substituční dávkou testosteronu a inhibitorem 5-reduktázy vyvolá podstatné anabolické účinky a zároveň zabrání zvětšení prostaty vyvolanému testosteronem a možným dalším nežádoucím účinkům.
Plánujeme prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinované léčby testosteronem a finasteridem u starších hypogonadálních veteránů mužského pohlaví provedením 12měsíční randomizované, placebem kontrolované studie. Skupině hypogonadálních, ale jinak zdravých starších mužů podáme vyšší než náhradní dávku testosteronu plus inhibitor 5-reduktázy finasterid. Zjistíme, zda je tato léčba bezpečným a účinným prostředkem ke zvýšení svalové hmoty a síly. Muži ve věku 60 až 80 let s cirkulujícím celkovým testosteronem 300 ng/dl nebo biologicky dostupným testosteronem 70 ng/dl budou léčeni 125 mg testosteron enanthátu/týden 5 mg finasteridu/den po dobu 1 roku. Posoudíme účinky na složení těla, sílu 1-opakování (1-RM), sílu úchopu, funkční dosah, minerální hustotu kostí, náladu, kognici, krvetvorbu a objem prostaty. Zvolili jsme středně vysokou dávku testosteronu, která může způsobit některé nežádoucí účinky. Předpokládáme, že finasterid nebude blokovat anabolické účinky testosteronu, ale bude blokovat jakékoli zvětšení prostaty nebo příznaky a možná i další nežádoucí účinky.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 60 let muži
- Primární péče v lékařském centru Malcolma Randalla VA v Gainesville na Floridě.
- Souhlasící subjekty, které mají ráno (mezi 6:00 a 10:00) celkový sérový testosteron 300 ng/dl nebo biologicky dostupnou koncentraci testosteronu 70 ng/dl a žádná vylučovací kritéria, budou randomizovány k podávání buď testosteronu nebo placeba.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s kognitivní poruchou budou identifikovány testem Mini-Cog a vyloučeny. Mini-Cog má vysokou citlivost a specificitu pro kognitivní poruchy a není ovlivněn úrovní vzdělání.
- Vyloučíme také subjekty s receptivní afázií nebo kontraindikací k substituci testosteronem (tj. anamnéza nebo aktivní rakovina prostaty nebo prsu, závažná benigní hyperplazie prostaty podle zvýšeného skóre indexu symptomů Americké urologické asociace (AUASI) > 25), městnavé srdce selhání (třída 3 nebo 4), syndrom spánkové apnoe, polycytemie (Hct > 55 %) nebo prostatický specifický antigen (PSA) > 2,6 ng/ml) budou vyloučeny.
- Obézní jedinci (BMI > 35) budou rovněž vyloučeni.
- Vyloučeni budou také subjekty, které v současné době dostávají suplementaci testosteronem nebo subjekty, které mají alergii na testosteron.
- Subjekty, které dříve dostávaly substituční terapii testosteronem, musí tuto medikaci vynechat alespoň čtyři týdny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
testosteron enanthate
|
125 mg, i.m. injekce, jednou týdně, po dobu 52 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2
finasterid
|
5 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3
testosteron enanthate + finasterid
|
125 mg, i.m. injekce, jednou týdně, po dobu 52 týdnů
Ostatní jména:
5 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 52 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno 4
placebo
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální 1 opakování (1-RM) Testování pevnosti
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Testování síly 1-RM pro 5 cviků bude provedeno pomocí cvičebních strojů s dynamickým odporem.
Testování bude provedeno před léčbou (základní hodnota), 3, 6, 9 a 12 měsíců po léčbě.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Síla úchopu kg
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Síla úchopu v dominantní paži bude měřena pomocí dynamometru.
Testování bude provedeno na začátku, po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Lumbální páteř L2-L4 Minerální hustota kostí
Časové okno: výchozí stav, 12 měsíců
|
Duální rentgenová absorpciometrie (DXA): Budeme hodnotit kostní minerální hustotu (BMD) a složení těla pomocí denzitometru vějířovitých bobů (Lunar Prodigy, General Electric Medical Systems).
|
výchozí stav, 12 měsíců
|
|
Stupnice geriatrické deprese
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Škála geriatrické deprese (GDS): Tento 15položkový dotazník ano/ne bude zadán na začátku, po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby. Minimální skóre je 0 = žádné příznaky deprese Maximální skóre je 15 = velmi vysoká úroveň příznaků deprese |
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
30minutový test Rey Osterriethové části testu komplexní figury (ROCF).
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Test Rey Osterrieth Complex Figure (ROCF) je široce používaný standardizovaný neuropsychologický test pro hodnocení vizuoprostorových konstrukčních funkcí, vizuografické paměti a některých aspektů plánování. Kresba je hodnocena zaslepeným neuropsychologem na stupnici od 0 do 30, přičemž 30 představuje dokonalou kresbu. |
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Trail-Making Test, část A
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Trail-Making Test, část A: je standardizovaný test kognitivních funkcí, který specificky hodnotí pracovní paměť, vizuální zpracování, vizuální prostorové dovednosti, selektivní a dělenou pozornost a psychomotorickou koordinaci.
test je hodnocen jako sekundy potřebné k úspěšnému dokončení úkolu s nižším skóre představujícím lepší výkon.
Průměrné skóre v testu je 30,75 sekundy se standardní odchylkou 16,27.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Bentonův odhad testu orientace čáry
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Benton Judgment of Line Orientation Test je standardizovaný test s 30 položkami, který je specifický pro vizuální prostorové poznávání. Testy budou prováděny na začátku, po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby. Minimální skóre je 0, což ukazuje na nízkou vizuální prostorovou kognici. Maximální skóre je 30, což ukazuje na vysokou vizuální prostorovou kognici |
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Hematokrit
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Hematokrit byl hodnocen jako součást rutinní analýzy krve v uvedených časových bodech.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Dietní příjem bílkovin
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Příjem bílkovin ve stravě bude hodnocen pomocí 3denního záznamu o jídle a subjektům bude doporučeno zvýšit příjem bílkovin v případě potřeby pomocí průvodce „Zdravé způsoby, jak jíst více bílkovin“.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
|
Transrektální ultrazvukové stanovení velikosti prostaty
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Transrektální ultrazvukové stanovení velikosti prostaty bude provedeno pomocí diagnostického systému B&K Diagnostic System 3535, se 7 megahertzovou transrektální sondou na začátku a po 6 a 12 měsících léčby.
|
výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Životní spokojenost
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Life Satisfaction: je písemný test psychické pohody, který bude proveden na začátku, po 3, 6, 9 a 12 měsících léčby.
Toto je 20bodová stupnice s možným rozsahem skóre od 0 do 20.
Vyšší skóre znamená větší životní spokojenost.
|
výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Borst, PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yarrow JF, Beck DT, Conover CF, Beggs LA, Goldberger BA, Borst SE. Invalidation of a commercially available human 5alpha-dihydrotestosterone immunoassay. Steroids. 2013 Dec 11;78(12-13):1220-5. doi: 10.1016/j.steroids.2013.08.013. Epub 2013 Sep 6.
- Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, Braith RW, Beck DT, Martin JS, Morrow M, Roessner S, Beggs LA, McCoy SC, Cannady DF 2nd, Shuster JJ. Musculoskeletal and prostate effects of combined testosterone and finasteride administration in older hypogonadal men: a randomized, controlled trial. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Feb 15;306(4):E433-42. doi: 10.1152/ajpendo.00592.2013. Epub 2013 Dec 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Onemocnění prostaty
- Neuromuskulární projevy
- Patologické stavy, anatomické
- Atrofie
- Hyperplazie prostaty
- Sarkopenie
- Svalová atrofie
- Hypertrofie
- Hypogonadismus
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Androgeny
- Inhibitory 5-alfa reduktázy
- Anabolické látky
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteron undekanoát
- Testosteron enanthate
- Testosteron 17 beta-cypionát
- Finasterid
Další identifikační čísla studie
- ENDA-014-05F
- VA Merit Award (Jiné číslo grantu/financování: VHA AR6884R)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .