- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00475501
Testosteronin 5-alfa-reduktaasi ja anaboliset vaikutukset
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 40 %:lla vanhemmista miesveteraaneista on alhainen seerumin testosteronipitoisuus. Jälkimmäinen liittyy heikentyneeseen lihasvoimaan ja luun mineraalitiheyteen, masentuneeseen mielialaan, alhaiseen kivunsietokykyyn, heikkouteen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Korvausannoksia testosteronia on annettu hypogonadaalisille miehille lihasten ja luuston vajaatoiminnan korjaamiseksi. Vaikka testosteroni on selvästi tärkeä lihasten ja luuston ylläpitämiseksi miehillä, T-korvaukseen liittyy ongelmia. Ensinnäkin testosteroni aiheuttaa useita ei-toivottuja vaikutuksia, kuten nesteretentiota, gynekomastiaa, uniapnean pahenemista, polysytemiaa, eturauhasen suurenemista ja alkuvaiheen eturauhassyövän kiihtymistä. Testosteronin korvaamisesta tähän mennessä saadut anaboliset vaikutukset ovat olleet suhteellisen vaatimattomia, etenkin vanhemmilla miehillä. Hypoteesimme on, että yhdistelmähoito korkeammalla kuin korvausannoksella testosteronia ja 5-reduktaasi-inhibiittoria tuottaa merkittäviä anabolisia vaikutuksia samalla, kun se estää testosteronin aiheuttamaa eturauhasen suurenemista ja mahdollisesti muita haittavaikutuksia.
Aiomme tutkia testosteronin ja finasteridin yhdistelmähoidon tehokkuutta ja turvallisuutta vanhemmilla hypogonadaalisilla miesveteraanilla suorittamalla 12 kuukauden satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen. Annamme korvaavaa suuremman annoksen testosteronia sekä 5-reduktaasi-inhibiittoria finasteridia ryhmälle hypogonadaalisia, mutta muuten terveitä vanhempia miehiä. Selvitämme, onko tämä hoito turvallinen ja tehokas tapa lisätä lihasmassaa ja voimaa. 60–80-vuotiaita miehiä, joiden verenkierron kokonaistestosteronipitoisuus on 300 ng/dl tai biosaatavissa oleva testosteroni 70 ng/dl, hoidetaan 125 mg testosteronin enantaattia/viikko 5 mg finasteridia/vrk vuoden ajan. Arvioimme vaikutukset kehon koostumukseen, 1-toiston maksimivoimaan (1-RM), pitovoimaan, toiminnalliseen ulottuvuuteen, luun mineraalitiheyteen, mielialaan, kognitioon, hematopoieesiin ja eturauhasen tilavuuteen. Olemme valinneet kohtalaisen suuren testosteroniannoksen, joka voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Ennustamme, että finasteridi ei estä testosteronin anabolisia vaikutuksia, mutta se estää eturauhasen suurenemisen tai oireet ja mahdollisesti myös muut haittavaikutukset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 60 vuotta miehiä
- Ensihoito Malcolm Randall VA Medical Centerissä Gainesvillessä, Floridassa.
- Suostumukselliset koehenkilöt, joilla on aamulla (klo 6.00–10.00) seerumin kokonaistestosteronipitoisuus 300 ng/dl tai biologisesti käytettävissä oleva testosteronipitoisuus 70 ng/dl ja joilla ei ole poissulkemiskriteerejä, satunnaistetaan saamaan joko testosteronia tai lumelääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kognitiivisista häiriöistä kärsivät henkilöt tunnistetaan Mini-Cog-testillä ja suljetaan pois. Mini-Cog on erittäin herkkä ja spesifinen kognitiivisille häiriöille, eikä koulutustaso vaikuta siihen.
- Suljemme pois myös henkilöt, joilla on reseptiivinen afasia tai joilla on vasta-aihe testosteronin korvaamiseen (esim. eturauhas- tai rintasyöpä historiassa tai aktiivinen eturauhasen syöpä, vaikea hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu kohonneen American Urologic Associationin oireindeksin (AUASI) pistemäärän mukaan > 25), kongestiivinen sydän vajaatoiminta (luokka 3 tai 4), uniapneaoireyhtymä, polysytemia (Hct > 55 %) tai eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 2,6 ng/ml) suljetaan pois.
- Liikalihavat henkilöt (BMI > 35) jätetään myös pois.
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä testosteronilisää tai henkilöt, jotka ovat allergisia testosteronille, myös suljetaan pois.
- Aiemmin testosteronikorvaushoitoa saaneiden potilaiden on oltava poissa tällaisesta lääkityksestä vähintään neljän viikon ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
testosteronin enantaatti
|
125 mg, i.m. injektio kerran viikossa 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
finasteridi
|
5 mg, suun kautta, kerran päivässä, 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3
testosteronin enantaatti + finasteridi
|
125 mg, i.m. injektio kerran viikossa 52 viikon ajan
Muut nimet:
5 mg, suun kautta, kerran päivässä, 52 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 4
plasebo
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 toiston enimmäiskesto (1-RM) lujuuden testaus
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
1-RM voimatesti 5 harjoitukselle suoritetaan dynaamisilla vastusharjoittelukoneilla.
Testaus suoritetaan ennen hoitoa (perustaso), 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitovoima kg
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Hallitsevan käsivarren pitovoima mitataan dynamometrillä.
Testaus suoritetaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Lannerangan L2-L4 Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 kuukautta
|
Kaksoisröntgenabsorptiometria (DXA): Arvioimme luun mineraalitiheyden (BMD) ja kehon koostumuksen käyttämällä viuhkapaputiheysmittaria (Lunar Prodigy, General Electric Medical Systems).
|
lähtötaso, 12 kuukautta
|
|
Geriatrinen masennuksen asteikko
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Geriatric Depression Scale (GDS): Tämä 15 kohdan kyllä/ei kyselylomake annetaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Minimipistemäärä on 0 = ei masennusoireita Maksimipistemäärä on 15 = erittäin korkea masennusoireiden taso |
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Rey Osterrieth Complex Figure (ROCF) -testin 30 minuutin palautusosuus
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Rey Osterrieth Complex Figure (ROCF) -testi on laajalti käytetty standardoitu neuropsykologinen testi visuospatiaalisten rakenteellisten toimintojen, visuografisen muistin ja joidenkin suunnittelun näkökohtien arvioimiseen. Sokea neuropsykologi pisteyttää piirustuksen asteikolla 0-30, jolloin 30 edustaa täydellistä piirustusta. |
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Poluntekotesti, osa A
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Trail-Making Test, Osa A: on standardoitu kognitiivisten toimintojen testi, joka arvioi erityisesti työmuistia, visuaalista käsittelyä, visuaalisia spatiaalisia taitoja, valikoivaa ja hajautettua huomiokykyä sekä psykomotorista koordinaatiota.
testi pisteytetään sekunteina, jotka tarvitaan tehtävän onnistuneeseen suorittamiseen pienemmällä pistemäärällä, mikä edustaa parempaa suorituskykyä.
Testin keskimääräinen pistemäärä on 30,75 sekuntia keskihajonnan ollessa 16,27.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Bentonin linjasuuntatestin arviointi
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Benton Judgment of Line Orientation -testi on standardoitu testi, jossa on 30 kohdetta, joka on spesifinen visuaalisen spatiaalisen kognition kannalta. Testit annetaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Vähimmäispistemäärä on 0, mikä tarkoittaa heikkoa visuaalista tilakognitiota. Maksimipistemäärä on 30, mikä osoittaa korkeaa visuaalista tilakognitiota |
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Hematokriitti
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Hematokriitti arvioitiin osana rutiininomaista verianalyysiä ilmoitettuina ajankohtina.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Proteiinin saanti ruokavaliosta
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Ruokavalion proteiinin saanti arvioidaan 3 päivän ruokapäiväkirjan avulla ja koehenkilöitä neuvotaan lisäämään proteiinin saantia tarvittaessa oppaan "Terveitä tapoja syödä enemmän proteiinia" avulla.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Eturauhasen transrektaalinen ultraäänimittaus
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
Eturauhasen transrektaalinen ultraäänimittaus suoritetaan käyttämällä B&K Diagnostic System 3535 -järjestelmää 7 megahertsin transrektaalisella koettimella lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen.
|
lähtötaso, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
Elämän tyytyväisyys
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Elämän tyytyväisyys: on kirjallinen psykologisen hyvinvoinnin testi, joka suoritetaan lähtötilanteessa 3, 6, 9 ja 12 kuukauden hoidon jälkeen.
Tämä on 20 pisteen asteikko, jonka pisteet voivat olla 0-20.
Korkeampi pistemäärä edustaa suurempaa tyytyväisyyttä elämään.
|
lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Borst, PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yarrow JF, Beck DT, Conover CF, Beggs LA, Goldberger BA, Borst SE. Invalidation of a commercially available human 5alpha-dihydrotestosterone immunoassay. Steroids. 2013 Dec 11;78(12-13):1220-5. doi: 10.1016/j.steroids.2013.08.013. Epub 2013 Sep 6.
- Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, Braith RW, Beck DT, Martin JS, Morrow M, Roessner S, Beggs LA, McCoy SC, Cannady DF 2nd, Shuster JJ. Musculoskeletal and prostate effects of combined testosterone and finasteride administration in older hypogonadal men: a randomized, controlled trial. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Feb 15;306(4):E433-42. doi: 10.1152/ajpendo.00592.2013. Epub 2013 Dec 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Eturauhasen sairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Atrofia
- Eturauhasen hyperplasia
- Sarkopenia
- Lihasten atrofia
- Hypertrofia
- Hypogonadismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Steroidisynteesin estäjät
- Androgeenit
- 5-alfa-reduktaasin estäjät
- Anaboliset aineet
- Testosteroni
- Metyylitestosteroni
- Testosteroniundekanoaatti
- Testosteroni enantaatti
- Testosteroni 17 beeta-cypionaatti
- Finasteridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENDA-014-05F
- VA Merit Award (Muu apuraha/rahoitusnumero: VHA AR6884R)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .