- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00475501
5-Alpha-Reduktase und anabole Wirkungen von Testosteron
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Etwa 40 % der älteren männlichen Veteranen haben eine niedrige Testosteronkonzentration im Serum. Letzteres ist mit verminderter Muskelkraft und Knochenmineraldichte, depressiver Stimmung, geringer Schmerztoleranz, Gebrechlichkeit und erhöhter Sterblichkeit verbunden. Testosteron-Ersatzdosen wurden Männern mit Hypogonadismus verabreicht, um Muskel- und Knochendefizite umzukehren. Obwohl Testosteron für den Muskel- und Knochenerhalt bei Männern eindeutig wichtig ist, gibt es Probleme im Zusammenhang mit dem T-Ersatz. Erstens verursacht Testosteron eine Reihe unerwünschter Wirkungen, darunter Flüssigkeitsretention, Gynäkomastie, Verschlechterung der Schlafapnoe, Polyzythämie, Prostatavergrößerung und Beschleunigung von Prostatakrebs im Frühstadium. Die bisher erzielten anabolen Wirkungen der Testosteronersatztherapie waren relativ bescheiden, insbesondere bei älteren Männern. Unsere Hypothese ist, dass eine kombinierte Behandlung mit einer Dosis von Testosteron, die höher als die Ersatzdosis ist, und einem 5-Reduktase-Hemmer erhebliche anabole Wirkungen hervorrufen wird, während eine Testosteron-induzierte Prostatavergrößerung und möglicherweise andere Nebenwirkungen verhindert werden.
Wir planen, die Wirksamkeit und Sicherheit einer kombinierten Behandlung mit Testosteron und Finasterid bei älteren männlichen Veteranen mit Hypogonadismus zu untersuchen, indem wir eine 12-monatige randomisierte, placebokontrollierte Studie durchführen. Wir werden einer Gruppe hypogonadaler, aber ansonsten gesunder älterer Männer eine höhere als die Ersatzdosis Testosteron plus den 5-Reduktase-Hemmer Finasterid verabreichen. Wir werden feststellen, ob diese Behandlung ein sicheres und wirksames Mittel zur Steigerung von Muskelmasse und Kraft ist. Männer im Alter von 60 bis 80 Jahren mit einem zirkulierenden Gesamttestosteron von 300 ng/dl oder bioverfügbarem Testosteron von 70 ng/dl werden mit 125 mg Testosteron-Enanthat/Woche und 5 mg Finasterid/Tag für 1 Jahr behandelt. Wir werden die Auswirkungen auf die Körperzusammensetzung, die Maximalkraft bei 1 Wiederholung (1-RM), die Griffstärke, die funktionelle Reichweite, die Knochenmineraldichte, die Stimmung, die Kognition, die Hämatopoese und das Prostatavolumen bewerten. Wir haben eine mäßig hohe Testosterondosis gewählt, die einige Nebenwirkungen verursachen kann. Wir sagen voraus, dass Finasterid die anabolen Wirkungen von Testosteron nicht blockieren wird, aber jede Prostatavergrößerung oder -symptome und möglicherweise auch andere Nebenwirkungen blockieren wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 60 Jahre Männer
- Grundversorgung im Malcolm Randall VA Medical Center in Gainesville, Florida.
- Einwilligende Probanden, die morgens (zwischen 6:00 Uhr und 10:00 Uhr) ein Gesamttestosteron im Serum von 300 ng/dl oder eine bioverfügbare Testosteronkonzentration von 70 ng/dl und keine Ausschlusskriterien haben, werden randomisiert, um entweder Testosteron oder Placebo zu erhalten.
Ausschlusskriterien:
- Probanden mit kognitiver Beeinträchtigung werden durch den Mini-Cog-Test identifiziert und ausgeschlossen. Das Mini-Cog hat eine hohe Sensitivität und Spezifität für kognitive Beeinträchtigungen und wird nicht vom Bildungsniveau beeinflusst.
- Wir werden auch Patienten mit rezeptiver Aphasie oder einer Kontraindikation für eine Testosteronsubstitution (d. h. Prostata- oder Brustkrebs in der Vorgeschichte oder aktiv, schwere benigne Prostatahyperplasie, bewertet anhand des erhöhten AUASI-Scores (American Urologic Association Symptom Index) > 25), kongestives Herz ausschließen Versagen (Klasse 3 oder 4), Schlafapnoe-Syndrom, Polyzythämie (Hct > 55 %) oder Prostata-spezifisches Antigen (PSA) > 2,6 ng/ml) werden ausgeschlossen.
- Übergewichtige Personen (BMI > 35) werden ebenfalls ausgeschlossen.
- Probanden, die derzeit eine Testosteron-Ergänzung erhalten, oder Probanden, die eine Allergie gegen Testosteron haben, werden ebenfalls ausgeschlossen.
- Personen, die zuvor eine Testosteronersatztherapie erhalten haben, müssen diese Medikation für mindestens vier Wochen absetzen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1
Testosteron Enantat
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125 mg, i.m. Injektion, einmal/Woche, für 52 Wochen
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2
Finasterid
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5 mg, oral, einmal täglich, für 52 Wochen
Andere Namen:
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Experimental: Arm 3
Testosteron Enantat + Finasterid
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125 mg, i.m. Injektion, einmal/Woche, für 52 Wochen
Andere Namen:
5 mg, oral, einmal täglich, für 52 Wochen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Arm 4
Placebo
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Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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1 Wiederholung Maximum (1-RM) Krafttest
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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1-RM-Krafttests für 5 Übungen werden mit dynamischen Widerstandsübungsgeräten durchgeführt.
Die Tests werden vor der Behandlung (Baseline), 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Behandlung durchgeführt.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Griffstärke kg
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Die Griffstärke im dominanten Arm wird mit einem Dynamometer gemessen.
Die Tests werden zu Studienbeginn nach 3, 6, 9 und 12 Behandlungsmonaten durchgeführt.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Lendenwirbelsäule L2-L4 Knochenmineraldichte
Zeitfenster: Basis, 12 Monate
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Duale Röntgen-Absorptiometrie (DXA): Wir werden die Knochenmineraldichte (BMD) und die Körperzusammensetzung mit einem Fächerbohnen-Densitometer (Lunar Prodigy, General Electric Medical Systems) beurteilen.
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Basis, 12 Monate
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Geriatrische Depressionsskala
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Geriatric Depression Scale (GDS): Dieser 15-Punkte-Ja/Nein-Fragebogen wird zu Studienbeginn nach 3, 6, 9 und 12 Behandlungsmonaten verabreicht. Die minimale Punktzahl ist 0 = keine depressiven Symptome Die maximale Punktzahl ist 15 = sehr starke depressive Symptome |
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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30-Minuten-Recall-Teil des Rey Osterrieth Complex Figure (ROCF)-Tests
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Der Rey Osterrieth Complex Figure (ROCF)-Test ist ein weit verbreiteter standardisierter neuropsychologischer Test zur Beurteilung visuell-räumlicher Konstruktionsfunktionen, des visuellen Gedächtnisses und einiger Aspekte der Planung. Die Zeichnung wird von einem verblindeten Neuropsychologen auf einer Skala von 0 bis 30 bewertet, wobei 30 eine perfekte Zeichnung darstellt. |
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Trail-Making-Test, Teil A
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Trail-Making-Test, Teil A: ist ein standardisierter Test der kognitiven Funktion, der speziell das Arbeitsgedächtnis, die visuelle Verarbeitung, die visuellen räumlichen Fähigkeiten, die selektive und geteilte Aufmerksamkeit und die psychomotorische Koordination bewertet.
Der Test wird als Sekunden bewertet, die bis zum erfolgreichen Abschluss der Aufgabe benötigt werden, wobei eine niedrigere Punktzahl eine bessere Leistung darstellt.
Die mittlere Testpunktzahl beträgt 30,75 Sekunden mit einer Standardabweichung von 16,27.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Benton-Beurteilung des Linienorientierungstests
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Benton Judgement of Line Orientation Test ist ein standardisierter Test mit 30 Items, der spezifisch für die visuelle räumliche Wahrnehmung ist. Die Tests werden zu Studienbeginn nach 3, 6, 9 und 12 Behandlungsmonaten durchgeführt. Die Mindestpunktzahl ist 0, was auf eine geringe visuelle räumliche Wahrnehmung hinweist. Die maximale Punktzahl beträgt 30, was auf eine hohe visuelle räumliche Wahrnehmung hinweist |
Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Hämatokrit
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Der Hämatokrit wurde als Teil der routinemäßigen Blutanalyse zu den angegebenen Zeitpunkten bestimmt.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Nahrungseiweißaufnahme
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Die Nahrungsproteinaufnahme wird anhand eines 3-tägigen Ernährungsprotokolls bewertet, und die Probanden werden angewiesen, die Proteinaufnahme bei Bedarf zu erhöhen, indem sie den Leitfaden „Gesunde Wege, mehr Protein zu essen“ verwenden.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Transrektale Ultraschall-Größenbestimmung der Prostata
Zeitfenster: Baseline, 6 Monate, 12 Monate
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Die transrektale Ultraschall-Größenbestimmung der Prostata wird unter Verwendung des B&K Diagnostic System 3535 mit einer transrektalen 7-Megahertz-Sonde zu Studienbeginn und nach 6 und 12 Behandlungsmonaten durchgeführt.
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Baseline, 6 Monate, 12 Monate
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Lebenszufriedenheit
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Lebenszufriedenheit: ist ein schriftlicher Test des psychischen Wohlbefindens, der zu Studienbeginn nach 3, 6, 9 und 12 Behandlungsmonaten durchgeführt wird.
Dies ist eine 20-Punkte-Skala mit einem möglichen Wertebereich von 0 bis 20.
Eine höhere Punktzahl steht für eine größere Lebenszufriedenheit.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen Borst, PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yarrow JF, Beck DT, Conover CF, Beggs LA, Goldberger BA, Borst SE. Invalidation of a commercially available human 5alpha-dihydrotestosterone immunoassay. Steroids. 2013 Dec 11;78(12-13):1220-5. doi: 10.1016/j.steroids.2013.08.013. Epub 2013 Sep 6.
- Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA, Braith RW, Beck DT, Martin JS, Morrow M, Roessner S, Beggs LA, McCoy SC, Cannady DF 2nd, Shuster JJ. Musculoskeletal and prostate effects of combined testosterone and finasteride administration in older hypogonadal men: a randomized, controlled trial. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Feb 15;306(4):E433-42. doi: 10.1152/ajpendo.00592.2013. Epub 2013 Dec 10.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gonadenstörungen
- Prostataerkrankungen
- Neuromuskuläre Manifestationen
- Pathologische Zustände, Anatomisch
- Atrophie
- Prostatahyperplasie
- Sarkopenie
- Muskelatrophie
- Hypertrophie
- Hypogonadismus
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Urologische Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Hormonantagonisten
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Androgene
- 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren
- Anabolika
- Testosteron
- Methyltestosteron
- Testosteron undecanoat
- Testosteron Enantat
- Testosteron 17 Beta-Cypionat
- Finasterid
Andere Studien-ID-Nummern
- ENDA-014-05F
- VA Merit Award (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: VHA AR6884R)
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