Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

5-альфа-редуктаза и анаболические эффекты тестостерона

10 сентября 2018 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Целью данного исследования является определение того, можно ли комбинировать более высокую, чем заместительная, дозу тестостерона и финастерида для безопасного увеличения мышечной силы у пожилых мужчин с низкой концентрацией тестостерона в крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 40% пожилых мужчин-ветеранов имеют низкую концентрацию тестостерона в сыворотке крови. Последнее связано со снижением мышечной силы и минеральной плотности костей, депрессивным настроением, низкой переносимостью боли, дряхлостью и повышенной смертностью. Замещающие дозы тестостерона вводили мужчинам с гипогонадизмом с целью устранения дефицита мышц и костей. Хотя тестостерон явно важен для поддержания мышц и костей у мужчин, существуют проблемы, связанные с заменой тестостерона. Во-первых, тестостерон вызывает ряд нежелательных эффектов, в том числе задержку жидкости, гинекомастию, ухудшение ночного апноэ, полицитемию, увеличение простаты и ускорение развития рака простаты на ранней стадии. Анаболические эффекты, полученные на сегодняшний день от замещения тестостерона, были относительно скромными, особенно у пожилых мужчин. Наша гипотеза состоит в том, что комбинированное лечение дозой тестостерона, превышающей заместительную, и ингибитором 5-редуктазы будет оказывать существенное анаболическое действие, предотвращая увеличение простаты, вызванное тестостероном, и, возможно, другие побочные эффекты.

Мы планируем изучить эффективность и безопасность комбинированного лечения тестостероном и финастеридом у пожилых мужчин-ветеранов с гипогонадизмом путем проведения 12-месячного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Мы будем вводить дозу тестостерона, превышающую заместительную, плюс ингибитор 5-редуктазы финастерид группе гипогонадных, но в остальном здоровых пожилых мужчин. Мы определим, является ли это лечение безопасным и эффективным средством для увеличения мышечной массы и силы. Мужчинам в возрасте от 60 до 80 лет с циркулирующим общим тестостероном 300 нг/дл или биодоступным тестостероном 70 нг/дл будет назначено 125 мг энантата тестостерона в неделю и 5 мг финастерида в день в течение 1 года. Мы оценим влияние на состав тела, максимальную силу за 1 повторение (1-RM), силу хвата, функциональный охват, минеральную плотность костей, настроение, когнитивные функции, гемопоэз и объем простаты. Мы выбрали умеренно высокую дозу тестостерона, которая может вызвать некоторые побочные эффекты. Мы прогнозируем, что финастерид не будет блокировать анаболические эффекты тестостерона, но блокирует любое увеличение простаты или симптомы, а также, возможно, другие побочные эффекты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

56 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 60 лет мужчины
  • Первичная помощь в Медицинском центре Малкольма Рэндалла, штат Вирджиния, в Гейнсвилле, Флорида.
  • Согласившиеся субъекты, у которых утром (между 6:00 и 10:00) общий тестостерон в сыворотке крови составляет 300 нг/дл или концентрация биодоступного тестостерона составляет 70 нг/дл и нет критериев исключения, будут рандомизированы для получения либо тестостерона, либо плацебо.

Критерий исключения:

  • Субъекты с когнитивными нарушениями будут идентифицированы с помощью теста Mini-Cog и исключены из исследования. Mini-Cog обладает высокой чувствительностью и специфичностью в отношении когнитивных нарушений и не зависит от уровня образования.
  • Мы также исключаем субъектов с рецептивной афазией или противопоказаниями к заместительной терапии тестостероном (т. е. в анамнезе или активным раком предстательной железы или молочной железы, тяжелой доброкачественной гиперплазией предстательной железы, оцениваемой по повышенному индексу симптомов Американской урологической ассоциации (AUASI)> 25), застойным сердцем. недостаточность (класс 3 или 4), синдром апноэ во сне, полицитемия (Hct > 55%) или специфический антиген простаты (PSA) > 2,6 нг/мл) будут исключены.
  • Субъекты с ожирением (ИМТ > 35) также будут исключены.
  • Субъекты, которые в настоящее время получают добавки тестостерона, или субъекты, у которых есть аллергия на тестостерон, также будут исключены.
  • Субъекты, ранее получавшие заместительную терапию тестостероном, должны отказаться от таких лекарств в течение как минимум четырех недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
тестостерон энантат
Лекарство: Тестостерон Энантат
125 мг, в/м инъекция 1 раз в неделю в течение 52 недель
Другие имена:
  • Делатестрил
Экспериментальный: Рука 2
финастерид
Лекарство: Финастерид
5 мг, перорально, один раз в день, в течение 52 недель.
Другие имена:
  • Проскар
Экспериментальный: Рука 3
тестостерона энантат + финастерид
Лекарство: Тестостерон Энантат
125 мг, в/м инъекция 1 раз в неделю в течение 52 недель
Другие имена:
  • Делатестрил
Лекарство: Финастерид
5 мг, перорально, один раз в день, в течение 52 недель.
Другие имена:
  • Проскар
Плацебо Компаратор: Рука 4
плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
1 максимальное повторение (1-RM) силовое тестирование
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Тестирование силы 1-RM для 5 упражнений будет проводиться с использованием тренажеров с динамическим сопротивлением. Тестирование будет проводиться до лечения (базовый уровень), через 3, 6, 9 и 12 месяцев после лечения.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сила сцепления кг
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Сила хвата доминирующей руки измеряется с помощью динамометра. Тестирование будет проводиться на исходном уровне, через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Поясничный отдел позвоночника L2-L4 Минеральная плотность костей
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
Двойная рентгеновская абсорбциометрия (ДРА): Мы будем оценивать минеральную плотность костей (МПКТ) и состав тела с помощью денситометра с веерными бобами (Lunar Prodigy, General Electric Medical Systems).
исходный уровень, 12 месяцев
Гериатрическая шкала депрессии
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Шкала гериатрической депрессии (GDS): этот опросник из 15 пунктов, да/нет, будет применяться на исходном уровне, после 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения.

Минимальный балл 0 = отсутствие депрессивных симптомов Максимальный балл 15 = очень высокий уровень депрессивных симптомов
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
30-минутный тест на запоминание части сложной фигуры Рея Остерриета (ROCF)
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Тест сложной фигуры Рея Остеррита (ROCF) — широко используемый стандартизированный нейропсихологический тест для оценки зрительно-пространственных конструкционных функций, зрительной памяти и некоторых аспектов планирования.

Рисунок оценивается слепым нейропсихологом по шкале от 0 до 30, где 30 соответствует идеальному рисунку.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Испытание на прокладывание маршрута, часть A
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Trail-Making Test, часть A: это стандартизированный тест когнитивных функций, который специально оценивает рабочую память, зрительную обработку, зрительно-пространственные навыки, избирательное и распределенное внимание и психомоторную координацию. тест оценивается в секундах, необходимых для успешного выполнения задачи, при этом более низкий балл означает лучшую производительность. Средний результат теста составляет 30,75 секунды при стандартном отклонении 16,27.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Бентон Оценка теста ориентации линии
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Тест Benton Judgment of Line Orientation Test представляет собой стандартизированный тест с 30 элементами, специфичный для визуального пространственного познания. Тесты будут проводиться на исходном уровне, через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения.

Минимальный балл равен 0, что указывает на низкое зрительно-пространственное мышление. Максимальный балл — 30, что указывает на высокое зрительно-пространственное мышление.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Гематокрит
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Гематокрит оценивали в рамках рутинного анализа крови в указанные моменты времени.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Потребление белка с пищей
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Потребление белка с пищей будет оцениваться с использованием 3-дневного журнала питания, и субъектам будет рекомендовано увеличить потребление белка, если это необходимо, с помощью руководства «Здоровые способы есть больше белка».
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Трансректальное ультразвуковое определение размеров предстательной железы будет проводиться с использованием диагностической системы B&K 3535 с трансректальным датчиком 7 мегагерц в начале исследования, а также через 6 и 12 месяцев лечения.
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Удовлетворение жизнью
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Удовлетворенность жизнью: это письменный тест психологического благополучия, который проводится на исходном уровне, через 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения. Это 20-балльная шкала с возможным диапазоном баллов от 0 до 20. Более высокий балл означает большую удовлетворенность жизнью.
исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Endo Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Borst, PhD, North Florida/South Georgia Veterans Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENDA-014-05F
  • VA Merit Award (Другой номер гранта/финансирования: VHA AR6884R)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться