M-Vax + nízká dávka interleukinu-2 versus placebo vakcína u metastatického melanomu u pacientů s melanomem stadia IV
Srovnání nízké dávky interleukinu-2 M-Vax Plus versus placebo vakcína plus nízké dávky interleukinu-2 u pacientů s melanomem stadia IV
Předchozí studie naznačují, že M-Vax, vakcína proti melanomu připravená z rakovinných buněk pacientů, může stimulovat imunitní systém pacientů, aby reagoval proti rakovině. AVAX identifikoval dávku a rozvrh podávání M-Vax, které fungují optimálně. V této studii AVAX určí, zda je M-Vax účinný při zmenšování melanomů, které se rozšířily (stadium IV). Pro zvýšení účinnosti bude po podání M-Vax následovat podání nízkých dávek interleukinu-2 (IL2), léčiva na trhu, o kterém je známo, že stimuluje imunitu a způsobuje určité zmenšení melanomů. Dvě třetiny pacientů dostanou M-Vax + IL2 a jedna třetina dostane placebo vakcínu + IL2. Studie je zaslepená, aby pacienti ani jejich lékaři nevěděli, jaký materiál dostávají.
Aby byli pacienti způsobilí pro tuto studii, musí mít alespoň jeden melanomový nádor, který lze chirurgicky odstranit a vyrobit z něj vakcínu. Navíc musí mít melanom, který se rozšířil do plic nebo do míst měkkých tkání (pod kůži, na povrchu kůže, lymfatické uzliny). Způsobilí pacienti mohou již dříve podstoupit jednu léčbu (například chemoterapii) svého melanomu.
Očekává se, že vedlejší účinky M-Vax budou mírné; nejčastější je tvorba bolavých pupínků v místě vpichů vakcíny. Nízká dávka IL2 může způsobit určitou únavu a jiné mírné příznaky.
Očekává se, že v této studii bude léčeno 387 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
M-Vax je terapeutická vakcína proti melanomu sestávající z autologních melanomových buněk, které byly ozářeny a poté modifikovány haptenem, dinitrofenylem (DNP). Existuje velké množství publikovaných důkazů, že modifikace haptenu zviditelní pro imunitní systém antigeny, včetně nádorových antigenů, které jinak nevyvolávají imunitní odpověď.
Toto je fáze III, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie M-Vax u pacientů s melanomem stadia IV s měřitelnými metastázami v plicích a/nebo měkkých tkáních. Aby byli pacienti způsobilí pro screening, podstoupí chirurgický zákrok za účelem terapeutického zásahu, který poskytne dostatečné množství nádorových buněk melanomu pro přípravu vakcín, které projdou testováním uvolňování vakcíny. Do studie budou zařazeni způsobilí pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.
Pacienti budou přiřazeni dvojitě zaslepeným způsobem k vakcíně M-Vax nebo placebo v poměru 2:1 (Vakcína M-Vax:Placebo). Dávka M-Vax bude 4,0-20,0x10(6) DNP-modifikované autologní nádorové buňky melanomu. Placebo vakcína bude obsahovat pouze ředidlo. Počáteční dávka vakcíny M Vax nebo Placebo Vaccine bude podána bez BCG následovaná nízkou dávkou cyklofosfamidu (300 mg/m2 iv). Poté se bude podávat M Vax nebo Placebo Vaccine smíchané s Bacillus of Calmette a Guérin (BCG) týdně po dobu 6 týdnů. Čtyři cykly interleukinu-2 (IL2) budou podávány všem pacientům počínaje přibližně 2 týdny po poslední vakcíně; každý cyklus se bude skládat ze 3 milionů jednotek/m2 subkutánně denně po dobu 5 dnů s následnou 16denní přestávkou.
Primární koncové body studie jsou: 1) Nejlepší celková protinádorová odpověď a 2) Přežití, měřeno % přežití po dvou letech. Pacienti budou hodnoceni na protinádorovou odpověď podle modifikovaných kritérií RECIST mezi 24. a 25. týdnem (tj. 5-6 týdnů po dokončení IL2). Po 6 měsících dostanou pacienti, kteří zůstanou ve studii, další jednorázovou posilovací dávku vakcíny M-Vax nebo placeba smíchanou s BCG. Poté budou následovat další čtyři kurzy IL2. Dvě další hodnocení protinádorové odpovědi proběhnou ve 38.–39. týdnu (měsíc 9) a po jednom roce. Poté bude u pacientů pravidelně hodnocen stav nádoru a nežádoucí účinky, dokud se neprokáže progrese nádoru, která vyžaduje novou terapii. Pacienti, kteří zůstanou ve studii, budou sledováni až do smrti, ale maximálně po dobu 5 let.
Zamýšlená velikost vzorku je 387 a zúčastní se jí asi 25 lokalit ve Spojených státech, Evropě a Izraeli. Průběžná analýza bude provedena poté, co se nashromáždí polovina pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Metastatický melanom stadia IV kožního nebo slizničního původu nebo bez známého primárního ložiska
- Alespoň jedna metastatická masa, která je chirurgicky resekovatelná, s výjimkou metastáz v mozku, střevech nebo kostech
- Úspěšná příprava vakcíny, která splňuje kritéria kontroly kvality uvolňování
- Po operaci přípravy vakcíny musí mít subjekty alespoň jednu měřitelnou metastázu definovanou modifikovanými kritérii RECIST. Mohou být přítomny i neměřitelné metastázy. Reziduální metastázy (měřitelné nebo neměřitelné) musí být omezeny na kůži (dermální nebo subkutánní), lymfatické uzliny nebo plíce nebo jejich kombinaci.
- Žádná předchozí systémová léčba nebo jedna předchozí systémová léčba metastatického melanomu, nepočítaje pooperační adjuvantní léčbu interferonem alfa
- Minimálně jeden měsíc a maximálně 4 měsíce od operace
- Očekávané přežití minimálně 6 měsíců
- Karnofsky stav výkonu alespoň 80
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Neschopnost připravit vakcínu, která by vyhovovala všem kritériím kontroly kvality uvolňování
- Uveální melanom
- Pooperační reziduální metastázy v jiných místech, než je uvedeno v 6.1
- Mozkové metastázy, současné nebo minulé (pokud nebyly úspěšně léčeny alespoň jeden rok před zařazením)
- Jaterní transamináza > 2,5 x ULN
- Celkový bilirubin > 2,0 mg/Dl
- Kreatinin > 2,0 mg/Dl
- Hemoglobin < 10,0 g/Dl
- WBC < 3 000 /mm3
- Počet krevních destiček < 100 000/mm3
- Omezená terénní radioterapie, tj. omezená na místo nedávného chirurgického zákroku, méně než 4 týdny před první dávkou vakcíny
- Velká terénní radioterapie méně než 6 měsíců před první dávkou vakcíny
- Jakákoli systémová léčba metastatického melanomu, včetně chemoterapie, cytokinů nebo hodnocených léků méně než 2 měsíce před první dávkou vakcíny
- Předchozí administrace M-Vax
- Předchozí splenektomie
- Podávání systémových steroidů méně než 4 týdny před první dávkou vakcíny. Topické steroidy jsou během studie povoleny za předpokladu, že nejsou aplikovány na místa vpichu vakcíny. Během studie jsou také povoleny inhalační aerosolové steroidy.
- Podávání imunosupresivních léků méně než 4 týdny před první dávkou vakcíny
- Podávání antituberkulárních léků (např. isoniazid, rifampin, streptomycin) méně než 4 týdny před první dávkou vakcíny
- HIV 1/2 pozitivní testem ELISA, potvrzeno Western blotem
- Povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C pozitivní
- Jiná malignita do 5 let s výjimkou: kurativně léčeného neinvazivního melanomu, nemelanomatózní rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo raného stadia (stadium A nebo B1) rakoviny prostaty
- Autoimunitní onemocnění, která by interferovala s imunologickou odpovědí (např. systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza nebo ankylozující spondylitida)
- Současný zdravotní stav, který by vylučoval compliance nebo imunologickou odpověď na studovanou léčbu
- Souběžná závažná infekce, včetně aktivní tuberkulózy, nebo jiný závažný zdravotní stav
- Těhotenství nebo kojení (test na lidský choriový gonadotropin [HCG] v séru musí být u fertilních žen při screeningové návštěvě negativní)
- Známá alergie na gentamicin
- Anergický, definovaný neschopností vytvořit DTH na alespoň jednu z následujících: kandida, příušnice, tetanus nebo trichofyton (podle dostupnosti)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
MVax + BCG + cyklofosfamid + IL2 Randomizace 2:1 - MVax:Control |
Autologní, DNP-modifikované melanomové buňky v suspenzi Dávka: 12+-8 milionů buněk Cesta: intradermální Frekvence: týdně X7 + 6měsíční booster
|
|
Komparátor placeba: 2
Placebo vakcína + BCG + cyklofosfamid + IL2
|
Autologní, DNP-modifikované melanomové buňky v suspenzi Dávka: 12+-8 milionů buněk Cesta: intradermální Frekvence: týdně X7 + 6měsíční booster
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nejlepší celková protinádorová odpověď.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Přežití – % pacientů přežívajících dva roky
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A/100/0402
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .