Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M-Vax + lågdos interleukin-2 kontra placebovaccin vid metastaserande melanom hos patienter med melanom i steg IV

2 december 2015 uppdaterad av: AVAX Technologies

Jämförelse av M-Vax Plus lågdos interleukin-2 kontra placebovaccin plus lågdos interleukin-2 hos patienter med melanom i steg IV

Tidigare studier tyder på att M-Vax, ett melanomvaccin framställt av patientens egna cancerceller, kan stimulera patienternas immunförsvar att reagera mot sin cancer. AVAX har identifierat en dos och administreringsschema för M-Vax som fungerar optimalt. I denna studie kommer AVAX att avgöra om M-Vax är effektivt vid krympning av melanom som har spridit sig (stadium IV). För att öka dess effektivitet kommer administrering av M-Vax att följas av administrering av låga doser av interleukin-2 (IL2), ett marknadsfört läkemedel som är känt för att stimulera immunitet och orsaka viss krympning av melanom. Två tredjedelar av patienterna kommer att få M-Vax + IL2 och en tredjedel kommer att få ett placebovaccin + IL2. Studien är förblindad så att varken patienterna eller deras läkare vet vilket material de får.

För att vara berättigad till denna studie måste patienter ha minst en melanomtumör som kan avlägsnas kirurgiskt och göras till ett vaccin. Dessutom måste de ha melanom som har spridit sig till lungorna eller till mjukvävnadsställen (under huden, på hudens yta, lymfkörtlar). Berättigade patienter kan tidigare ha fått en behandling (till exempel kemoterapi) för sitt melanom.

Biverkningar av M-Vax förväntas vara milda; det vanligaste är utvecklingen av ömma finnar på platsen för vaccininjektioner. Den låga dosen IL2 kan orsaka viss trötthet och andra milda symtom.

Det förväntas att 387 patienter kommer att behandlas i denna studie.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

M-Vax är ett terapeutiskt melanomvaccin som består av autologa melanomceller som har bestrålats och sedan modifierats med haptenet, dinitrofenyl (DNP). Det finns en stor mängd publicerade bevis för att haptenmodifiering gör synliga för immunsystemets antigener, inklusive tumörantigener, som annars inte framkallar ett immunsvar.

Detta är en fas III, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicentrerad studie av M-Vax på patienter med stadium IV melanom med mätbara metastaser i lunga och/eller mjukvävnader. För att vara berättigade till screening kommer patienter att ha genomgått operation för terapeutisk intervention, vilket ger en adekvat mängd melanomtumörceller för beredning av vacciner, som klarar vaccinfrisättningstestning. Kvalificerade patienter som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier kommer att inkluderas i studien.

Patienterna kommer att tilldelas på ett dubbelblindt sätt till M-Vax eller Placebo Vaccine i förhållandet 2:1 (M-Vax:Placebo Vaccine). Dosen av M-Vax kommer att vara 4,0-20,0x10(6) DNP-modifierade autologa melanomtumörceller. Placebovaccinet kommer endast att bestå av spädningsmedel. En initial dos av M Vax eller placebovaccin kommer att ges utan BCG följt av lågdos cyklofosfamid (300 mg/m2 iv). Därefter kommer M Vax eller placebovaccin blandat med Bacillus of Calmette och Guérin (BCG) att administreras varje vecka i 6 veckor. Fyra kurer med interleukin-2 (IL2) kommer att administreras till alla patienter med början cirka 2 veckor efter det sista vaccinet; varje kurs kommer att bestå av 3 miljoner enheter/m2 subkutant dagligen i 5 dagar följt av en 16-dagars viloperiod.

Studiens primära effektmått är: 1) Bästa totala antitumörsvar och 2) Överlevnad, mätt som % överlevande efter två år. Patienterna kommer att utvärderas med avseende på antitumörsvar genom modifierade RECIST-kriterier mellan vecka 24 och 25 (dvs. 5-6 veckor efter avslutad IL2). Vid 6-månadersperioden kommer patienter som är kvar i studien att få ytterligare en boosterdos av M-Vax eller placebovaccin blandat med BCG. Detta kommer att följas av ytterligare fyra banor av IL2. Två ytterligare utvärderingar för antitumörsvar kommer att äga rum vid 38-39 veckor (månad 9) och ettårspoäng. Därefter kommer patienterna att regelbundet utvärderas för tumörstatus och biverkningar tills bevis på tumörprogression som kräver ny behandling. Patienter som kvarstår i studien kommer att följas fram till döden men i högst 5 år.

Den avsedda urvalsstorleken är 387, och det kommer att finnas cirka 25 platser som deltar i USA, Europa och Israel. En interimsanalys kommer att utföras efter att hälften av patienterna har samlats in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

387

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg IV metastaserande melanom av kutant eller mukosalt ursprung eller utan känt primärt ställe

    • Minst en metastaserande massa som är kirurgiskt resekterbar, exklusive metastaser i hjärna, tarm eller ben
    • Framgångsrik beredning av ett vaccin som uppfyller kvalitetskontrollkriterierna
    • Efter operation för vaccinberedning måste försökspersoner ha minst en mätbar metastas som definieras av modifierade RECIST-kriterier. Icke-mätbara metastaser kan också förekomma. Restmetastaser (mätbara eller ej mätbara) måste begränsas till hud (dermal eller subkutan), lymfkörtel eller lunga, eller en kombination av dessa.
    • Ingen tidigare systemisk behandling eller en tidigare systemisk behandling för metastaserande melanom, postoperativ adjuvansbehandling med alfa-interferon räknas inte med
    • Minst en månad och högst 4 månader sedan operationen
    • Förväntad överlevnad på minst 6 månader
    • Karnofsky prestandastatus minst 80
    • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Underlåtenhet att förbereda ett vaccin som uppfyller alla kvalitetskontrollkriterier

    • Uveal melanom
    • Postoperativa restmetastaser på andra platser än vad som anges i 6.1
    • Hjärnmetastaser, nuvarande eller tidigare (såvida de inte behandlats framgångsrikt minst ett år före inskrivningen)
    • Levertransaminas > 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin > 2,0 mg/Dl
    • Kreatinin > 2,0 mg/Dl
    • Hemoglobin < 10,0 g/Dl
    • WBC < 3 000 /mm3
    • Trombocytantal < 100 000/mm3
    • Begränsad strålbehandling i fält, d.v.s. begränsad till den senaste operationsplatsen, mindre än 4 veckor före första vaccindosen
    • Större fältstrålbehandling mindre än 6 månader före första vaccindos
    • All systemisk behandling för metastaserande melanom, inklusive kemoterapi, cytokiner eller prövningsläkemedel mindre än 2 månader före första vaccindosen
    • Tidigare administrering av M-Vax
    • Tidigare splenektomi
    • Administrering av systemiska steroider mindre än 4 veckor före första vaccindos. Topikala steroider är tillåtna under studien, förutsatt att dessa inte appliceras på vaccininjektionsställen. Inhalerade aerosolsteroider är också tillåtna under studien.
    • Administrering av immunsuppressiva läkemedel mindre än 4 veckor före första vaccindos
    • Administrering av antituberkulära läkemedel (t.ex. isoniazid, rifampin, streptomycin) mindre än 4 veckor före första vaccindosen
    • HIV 1/2 positiv med ELISA, bekräftad med Western blot
    • Hepatit B ytantigen eller hepatit C antikropp positiv
    • Annan malignitet inom 5 år förutom: kurativt behandlat icke-invasivt melanom, icke-melanomatös hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller tidigt stadium (stadium A eller B1) prostatacancer
    • Autoimmuna sjukdomar som skulle störa ett immunologiskt svar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, multipel skleros eller ankyloserande spondylit)
    • Samtidigt medicinskt tillstånd som skulle utesluta följsamhet eller immunologiskt svar på studiebehandling
    • Samtidig allvarlig infektion, inklusive aktiv tuberkulos, eller annat allvarligt medicinskt tillstånd
    • Graviditet eller amning (serumtest av humant koriongonadotropin [HCG] måste vara negativt hos fertila kvinnor vid screeningbesök)
    • Känd gentamicinallergi
    • Anergisk, definierad av oförmågan att göra en DTH till minst en av följande: candida, påssjuka, stelkramp eller trichophyton (baserat på tillgänglighet)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1

MVax + BCG + cyklofosfamid + IL2

2:1 randomisering - MVax:Kontroll
Biologisk: M-Vax - autologt, haptenmodifierat melanomvaccin
Autologa, DNP-modifierade melanomceller i suspension Dos: 12+-8 miljoner celler Väg: intradermal Frekvens: veckovis X7 + 6 månaders booster
Placebo-jämförare: 2
Placebovaccin + BCG + cyklofosfamid + IL2
Biologisk: M-Vax - autologt, haptenmodifierat melanomvaccin
Autologa, DNP-modifierade melanomceller i suspension Dos: 12+-8 miljoner celler Väg: intradermal Frekvens: veckovis X7 + 6 månaders booster

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bästa totala antitumörsvaret.
Tidsram: 1 år
1 år
Överlevnad - % patienter som överlever efter två år
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AVAX Technologies

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2007

Första postat (Uppskatta)

24 maj 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A/100/0402

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på M-Vax - autologt, haptenmodifierat melanomvaccin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera