Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M-Vax + lage dosis interleukine-2 versus placebo-vaccin bij gemetastaseerd melanoom bij patiënten met stadium IV melanoom

2 december 2015 bijgewerkt door: AVAX Technologies

Vergelijking van M-Vax Plus lage dosis interleukine-2 versus placebovaccin plus lage dosis interleukine-2 bij patiënten met stadium IV melanoom

Eerdere studies suggereren dat M-Vax, een melanoomvaccin dat is bereid uit de eigen kankercellen van de patiënt, het immuunsysteem van patiënten kan stimuleren om tegen hun kanker te reageren. AVAX heeft een dosis en toedieningsschema van M-Vax geïdentificeerd die optimaal werken. In deze studie zal AVAX bepalen of M-Vax effectief is bij het krimpen van uitgezaaide melanomen (stadium IV). Om de effectiviteit te vergroten, zal de toediening van M-Vax worden gevolgd door toediening van lage doses interleukine-2 (IL2), een op de markt gebracht medicijn waarvan bekend is dat het de immuniteit stimuleert en enige inkrimping van melanomen veroorzaakt. Tweederde van de patiënten krijgt M-Vax + IL2 en een derde krijgt een placebovaccin + IL2. De studie is geblindeerd zodat noch de patiënten, noch hun artsen weten welk materiaal ze krijgen.

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten ten minste één melanoomtumor hebben die operatief kan worden verwijderd en tot een vaccin kan worden gemaakt. Bovendien moeten ze een melanoom hebben dat zich heeft verspreid naar de longen of naar weke delen (onder de huid, op het huidoppervlak, lymfeklieren). In aanmerking komende patiënten hebben mogelijk eerder één behandeling (bijvoorbeeld chemotherapie) voor hun melanoom gekregen.

Bijwerkingen van M-Vax zijn naar verwachting mild; de meest voorkomende is de ontwikkeling van pijnlijke puistjes op de plaats van vaccininjecties. De lage dosis IL2 kan enige vermoeidheid en andere milde symptomen veroorzaken.

Naar verwachting zullen in deze studie 387 patiënten worden behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

M-Vax is een therapeutisch melanoomvaccin dat bestaat uit autologe melanoomcellen die zijn bestraald en vervolgens gemodificeerd met het hapteen, dinitrofenyl (DNP). Er is een grote hoeveelheid gepubliceerd bewijs dat hapteenmodificatie antigenen van het immuunsysteem zichtbaar maakt, inclusief tumorantigenen, die anders geen immuunrespons opwekken.

Dit is een fase III, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicentrische studie van M-Vax bij patiënten met stadium IV melanoom met meetbare metastasen in de longen en/of weke delen. Om in aanmerking te komen voor screening, moeten patiënten een chirurgische ingreep hebben ondergaan voor therapeutische interventie, die een voldoende hoeveelheid melanoomtumorcellen oplevert voor de bereiding van vaccins, die de testen op vaccinafgifte doorstaan. In aanmerking komende patiënten die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

Patiënten zullen dubbelblind worden toegewezen aan M-Vax of Placebo-vaccin in een verhouding van 2:1 (M-Vax:Placebo-vaccin). De dosis M-Vax zal 4.0-20.0x10(6) zijn DNP-gemodificeerde autologe melanoomtumorcellen. Het Placebo-vaccin zal alleen uit verdunningsmiddel bestaan. Er zal een startdosis M Vax of Placebo Vaccine zonder BCG worden toegediend, gevolgd door een lage dosis cyclofosfamide (300 mg/m2 iv). Vervolgens wordt gedurende 6 weken wekelijks M Vax of Placebo-vaccin gemengd met Bacillus van Calmette en Guérin (BCG) toegediend. Vier kuren interleukine-2 (IL2) zullen aan alle patiënten worden toegediend, ongeveer 2 weken na het laatste vaccin; elke kuur bestaat uit 3 miljoen eenheden/m2 subcutaan dagelijks gedurende 5 dagen, gevolgd door een rustperiode van 16 dagen.

De primaire eindpunten van de studie zijn: 1) Beste algehele antitumorrespons, en 2) Overleving, gemeten als percentage overlevenden na twee jaar. Patiënten zullen tussen week 24 en 25 (d.w.z. 5-6 weken na voltooiing van IL2) worden beoordeeld op antitumorrespons door aangepaste RECIST-criteria. Op het punt van 6 maanden krijgen patiënten die in studie blijven een extra enkele boosterdosis van M-Vax of Placebo-vaccin gemengd met BCG. Dit wordt gevolgd door nog vier cursussen van IL2. Twee aanvullende evaluaties voor antitumorrespons zullen plaatsvinden op de 38-39 week (maand 9) en één jaar punten. Vervolgens zullen patiënten regelmatig worden geëvalueerd op tumorstatus en bijwerkingen tot bewijs van tumorprogressie die nieuwe therapie vereist. Patiënten die in studie blijven, zullen worden gevolgd tot de dood, maar gedurende maximaal 5 jaar.

De beoogde steekproefomvang is 387 en er zullen ongeveer 25 sites deelnemen in de Verenigde Staten, Europa en Israël. Nadat de helft van de patiënten is opgebouwd, wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

387

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stadium IV gemetastaseerd melanoom van cutane of mucosale oorsprong of zonder bekende primaire lokalisatie

    • Ten minste één gemetastaseerde massa die chirurgisch reseceerbaar is, met uitzondering van metastasen in hersenen, darmen of botten
    • Succesvolle bereiding van een vaccin dat voldoet aan de vrijgavecriteria voor kwaliteitscontrole
    • Na een operatie voor de voorbereiding van het vaccin moeten proefpersonen ten minste één meetbare metastase hebben, gedefinieerd door gewijzigde RECIST-criteria. Er kunnen ook niet-meetbare metastasen aanwezig zijn. Restmetastasen (meetbaar of niet meetbaar) moeten beperkt blijven tot huid (dermaal of subcutaan), lymfeklieren, longen of een combinatie hiervan.
    • Geen eerdere systemische behandeling of één eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd melanoom, postoperatieve adjuvante behandeling met alfa-interferon niet meegerekend
    • Minimaal een maand en maximaal 4 maanden na de operatie
    • Verwachte overleving van ten minste 6 maanden
    • Prestatiestatus Karnofsky minimaal 80
    • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet bereiden van een vaccin dat voldoet aan alle vrijgavecriteria voor kwaliteitscontrole

    • Uveaal melanoom
    • Postoperatieve restmetastasen op andere plaatsen dan vermeld in 6.1
    • Hersenmetastasen, huidig ​​of verleden (tenzij met succes behandeld ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving)
    • Levertransaminase > 2,5 x ULN
    • Totaal bilirubine > 2,0 mg/Dl
    • Creatinine > 2,0 mg/Dl
    • Hemoglobine < 10,0 g/Dl
    • WBC < 3.000 /mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
    • Beperkte radiotherapie in het veld, d.w.z. beperkt tot de recente operatieplaats, minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis vaccin
    • Grote veldradiotherapie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis vaccin
    • Elke systemische behandeling van gemetastaseerd melanoom, inclusief chemotherapie, cytokines of geneesmiddelen in onderzoek, minder dan 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis vaccin
    • Vorige toediening van M-Vax
    • Voorafgaande splenectomie
    • Toediening van systemische steroïden minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis vaccin. Topische steroïden zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek, op voorwaarde dat deze niet worden aangebracht op injectieplaatsen voor vaccins. Geïnhaleerde aërosolsteroïden zijn ook toegestaan ​​tijdens het onderzoek.
    • Toediening van immunosuppressiva minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis vaccin
    • Toediening van antituberculeuze geneesmiddelen (bijv. isoniazide, rifampicine, streptomycine) minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis vaccin
    • HIV 1/2 positief door ELISA, bevestigd door Western blot
    • Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam positief
    • Andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve: curatief behandeld niet-invasief melanoom, niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of prostaatkanker in een vroeg stadium (stadium A of B1)
    • Auto-immuunziekten die een immunologische respons zouden verstoren (bijv. Systemische lupus erythematosus, multiple sclerose of spondylitis ankylopoetica)
    • Gelijktijdige medische aandoening die therapietrouw of immunologische respons op de studiebehandeling uitsluit
    • Gelijktijdige ernstige infectie, waaronder actieve tuberculose, of een andere ernstige medische aandoening
    • Zwangerschap of borstvoeding (serum humaan choriongonadotrofine [HCG]-test moet negatief zijn bij vruchtbare vrouwen tijdens het screeningsbezoek)
    • Bekende gentamicine-allergie
    • Anergisch, gedefinieerd door het onvermogen om een ​​DTH te maken voor ten minste een van de volgende: candida, bof, tetanus of trichophyton (op basis van beschikbaarheid)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1

MVax + BCG + cyclofosfamide + IL2

2:1 randomisatie - MVax:Control
Biologisch: M-Vax - autoloog, hapteen-gemodificeerd melanoomvaccin
Autologe, DNP-gemodificeerde melanoomcellen in suspensie Dosis: 12+-8 miljoen cellen Route: intradermaal Frequentie: wekelijks X7 + 6 maanden booster
Placebo-vergelijker: 2
Placebovaccin + BCG + cyclofosfamide + IL2
Biologisch: M-Vax - autoloog, hapteen-gemodificeerd melanoomvaccin
Autologe, DNP-gemodificeerde melanoomcellen in suspensie Dosis: 12+-8 miljoen cellen Route: intradermaal Frequentie: wekelijks X7 + 6 maanden booster

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beste algehele antitumorrespons.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Overleving - % patiënten dat na twee jaar overleeft
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AVAX Technologies

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

24 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A/100/0402

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren