Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M-Vax + lavdosis interleukin-2 versus placebovaccine ved metastatisk melanom hos patienter med trin IV melanom

2. december 2015 opdateret af: AVAX Technologies

Sammenligning af M-Vax Plus lavdosis interleukin-2 versus placebovaccine plus lavdosis interleukin-2 hos patienter med trin IV melanom

Tidligere undersøgelser tyder på, at M-Vax, en melanomvaccine fremstillet af patienters egne kræftceller, kan stimulere patienters immunsystem til at reagere mod deres kræft. AVAX har identificeret en dosis og tidsplan for administration af M-Vax, der fungerer optimalt. I denne undersøgelse vil AVAX afgøre, om M-Vax er effektiv til svind af melanomer, der har spredt sig (stadium IV). For at øge dets effektivitet vil administration af M-Vax blive efterfulgt af administration af lave doser interleukin-2 (IL2), et markedsført lægemiddel, som er kendt for at stimulere immunitet og forårsage en vis svind af melanomer. To tredjedele af patienterne vil modtage M-Vax + IL2, og en tredjedel vil modtage en placebovaccine + IL2. Undersøgelsen er blændet, så hverken patienterne eller deres læger ved, hvilket materiale de modtager.

For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter have mindst én melanomtumor, som kan fjernes kirurgisk og omdannes til en vaccine. Derudover skal de have melanom, der har spredt sig til lungerne eller til bløddelssteder (under huden, på overfladen af ​​huden, lymfeknuder). Berettigede patienter kan tidligere have modtaget én behandling (for eksempel kemoterapi) for deres melanom.

Bivirkninger af M-Vax forventes at være milde; den mest almindelige er udvikling af ømme bumser på stedet for vaccineindsprøjtninger. Den lave dosis IL2 kan forårsage en vis træthed og andre milde symptomer.

Det forventes, at 387 patienter vil blive behandlet i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

M-Vax er en terapeutisk melanomvaccine bestående af autologe melanomceller, der er blevet bestrålet og derefter modificeret med haptenet, dinitrophenyl (DNP). Der er en stor mængde publicerede beviser for, at haptenmodifikation gør synlige for immunsystemets antigener, herunder tumorantigener, som ellers ikke fremkalder et immunrespons.

Dette er et fase III, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, multicentreret forsøg med M-Vax hos patienter med stadium IV melanom med målbare metastaser i lunge og/eller blødt væv. For at være berettiget til screening skal patienter have gennemgået en operation til terapeutisk intervention, som giver en tilstrækkelig mængde af melanom tumorceller til fremstilling af vacciner, som består vaccinefrigivelsestest. Kvalificerede patienter, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen.

Patienterne vil blive tildelt på en dobbeltblind måde til M-Vax eller Placebo Vaccine i forholdet 2:1 (M-Vax:Placebo Vaccine). Dosis af M-Vax vil være 4,0-20,0x10(6) DNP-modificerede autologe melanom tumorceller. Placebovaccinen vil kun bestå af fortynder. En startdosis af M Vax eller placebovaccine vil blive administreret uden BCG efterfulgt af lavdosis cyclophosphamid (300 mg/m2 iv). Derefter vil M Vax eller Placebo Vaccine blandet med Bacillus of Calmette og Guérin (BCG) blive administreret ugentligt i 6 uger. Fire kure af interleukin-2 (IL2) vil blive administreret til alle patienter, der starter ca. 2 uger efter den sidste vaccine; hvert kursus vil bestå af 3 millioner enheder/m2 subkutant dagligt i 5 dage efterfulgt af en 16-dages hvileperiode.

Studiets primære endepunkter er: 1) Bedste overordnede antitumorrespons og 2) Overlevelse, målt ved % overlevende efter to år. Patienter vil blive evalueret for antitumorrespons ved modificerede RECIST-kriterier mellem uge 24 og 25 (dvs. 5-6 uger efter afslutning af IL2). Efter 6 måneders forløb vil patienter, der forbliver i undersøgelsen, modtage en ekstra enkelt boosterdosis af M-Vax eller placebovaccine blandet med BCG. Dette vil blive efterfulgt af yderligere fire kurser af IL2. To yderligere evalueringer for antitumorrespons vil finde sted efter uge 38-39 (måned 9) og et-års point. Derefter vil patienterne regelmæssigt blive evalueret for tumorstatus og bivirkninger, indtil tegn på tumorprogression, der kræver ny behandling. Patienter, der forbliver i undersøgelsen, vil blive fulgt indtil døden, men i maksimalt 5 år.

Den påtænkte stikprøvestørrelse er 387, og der vil være omkring 25 steder, der deltager i USA, Europa og Israel. En foreløbig analyse vil blive udført efter halvdelen af ​​patienterne er optjent.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

387

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stadie IV metastatisk melanom af kutan eller slimhinde oprindelse eller uden kendt primært sted

    • Mindst én metastatisk masse, der er kirurgisk resekterbar, eksklusive metastaser i hjerne, tarm eller knogle
    • Succesfuld fremstilling af en vaccine, der opfylder kvalitetskontrolfrigivelseskriterier
    • Efter operation til vaccineforberedelse skal forsøgspersoner have mindst én målbar metastase defineret af modificerede RECIST-kriterier. Ikke-målbare metastaser kan også være til stede. Restmetastaser (målbare eller ikke-målbare) skal begrænses til hud (dermal eller subkutan), lymfeknude eller lunge eller en kombination af disse.
    • Ingen forudgående systemisk behandling eller én forudgående systemisk behandling for metastatisk melanom, ikke medregnet post-kirurgisk adjuverende behandling med alfa-interferon
    • Minimum en måned og højst 4 måneder siden operationen
    • Forventet overlevelse på mindst 6 måneder
    • Karnofsky præstationsstatus mindst 80
    • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende klargøring af en vaccine, der opfylder alle kvalitetskontrolfrigivelseskriterier

    • Uveal melanom
    • Post-kirurgiske resterende metastaser på andre steder end specificeret i 6.1
    • Hjernemetastaser, nuværende eller tidligere (medmindre de er behandlet med succes mindst et år før tilmelding)
    • Levertransaminase > 2,5 x ULN
    • Total bilirubin > 2,0 mg/Dl
    • Kreatinin > 2,0 mg/Dl
    • Hæmoglobin < 10,0 g/Dl
    • WBC < 3.000 /mm3
    • Blodpladetal < 100.000/mm3
    • Begrænset feltstrålebehandling, dvs. begrænset til nyligt operationssted, mindre end 4 uger før første dosis vaccine
    • Større feltstrålebehandling mindre end 6 måneder før første vaccinedosis
    • Enhver systemisk behandling af metastatisk melanom, inklusive kemoterapi, cytokiner eller forsøgslægemidler mindre end 2 måneder før første dosis vaccine
    • Tidligere administration af M-Vax
    • Tidligere splenektomi
    • Administration af systemiske steroider mindre end 4 uger før første vaccinedosis. Topikale steroider er tilladt under undersøgelsen, forudsat at disse ikke påføres vaccineindsprøjtningssteder. Inhalerede aerosolsteroider er også tilladt under undersøgelsen.
    • Administration af immunsuppressive lægemidler mindre end 4 uger før første vaccinedosis
    • Administration af antituberkulære lægemidler (f.eks. isoniazid, rifampin, streptomycin) mindre end 4 uger før første dosis vaccine
    • HIV 1/2 positiv ved ELISA, bekræftet ved Western blot
    • Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofpositivt
    • Anden malignitet inden for 5 år undtagen: kurativt behandlet ikke-invasivt melanom, ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller tidligt stadium (stadie A eller B1) prostatacancer
    • Autoimmune sygdomme, der ville forstyrre et immunologisk respons (f.eks. systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose eller ankyloserende spondylitis)
    • Samtidig medicinsk tilstand, der ville udelukke compliance eller immunologisk respons på undersøgelsesbehandling
    • Samtidig alvorlig infektion, herunder aktiv tuberkulose, eller anden alvorlig medicinsk tilstand
    • Graviditet eller amning (serum human choriongonadotropin [HCG] test skal være negativ hos fertile kvinder ved screeningbesøg)
    • Kendt gentamicinallergi
    • Anergisk, defineret ved manglende evne til at lave en DTH til mindst én af følgende: candida, fåresyge, stivkrampe eller trichophyton (baseret på tilgængelighed)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1

MVax + BCG + cyclophosphamid + IL2

2:1 randomisering - MVax:Kontrol

Autologe, DNP-modificerede melanomceller i suspension. Dosis: 12+-8 millioner celler Vej: intradermal Hyppighed: ugentlig X7 + 6 måneders booster
Placebo komparator: 2
Placebovaccine + BCG + cyclophosphamid + IL2
Autologe, DNP-modificerede melanomceller i suspension. Dosis: 12+-8 millioner celler Vej: intradermal Hyppighed: ugentlig X7 + 6 måneders booster

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bedste overordnede antitumorrespons.
Tidsramme: 1 år
1 år
Overlevelse - % patienter overlever efter to år
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2007

Først opslået (Skøn)

24. maj 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

3
Abonner