- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00477906
M-Vax + lavdosis interleukin-2 versus placebovaccine ved metastatisk melanom hos patienter med trin IV melanom
Sammenligning af M-Vax Plus lavdosis interleukin-2 versus placebovaccine plus lavdosis interleukin-2 hos patienter med trin IV melanom
Tidligere undersøgelser tyder på, at M-Vax, en melanomvaccine fremstillet af patienters egne kræftceller, kan stimulere patienters immunsystem til at reagere mod deres kræft. AVAX har identificeret en dosis og tidsplan for administration af M-Vax, der fungerer optimalt. I denne undersøgelse vil AVAX afgøre, om M-Vax er effektiv til svind af melanomer, der har spredt sig (stadium IV). For at øge dets effektivitet vil administration af M-Vax blive efterfulgt af administration af lave doser interleukin-2 (IL2), et markedsført lægemiddel, som er kendt for at stimulere immunitet og forårsage en vis svind af melanomer. To tredjedele af patienterne vil modtage M-Vax + IL2, og en tredjedel vil modtage en placebovaccine + IL2. Undersøgelsen er blændet, så hverken patienterne eller deres læger ved, hvilket materiale de modtager.
For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienter have mindst én melanomtumor, som kan fjernes kirurgisk og omdannes til en vaccine. Derudover skal de have melanom, der har spredt sig til lungerne eller til bløddelssteder (under huden, på overfladen af huden, lymfeknuder). Berettigede patienter kan tidligere have modtaget én behandling (for eksempel kemoterapi) for deres melanom.
Bivirkninger af M-Vax forventes at være milde; den mest almindelige er udvikling af ømme bumser på stedet for vaccineindsprøjtninger. Den lave dosis IL2 kan forårsage en vis træthed og andre milde symptomer.
Det forventes, at 387 patienter vil blive behandlet i denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
M-Vax er en terapeutisk melanomvaccine bestående af autologe melanomceller, der er blevet bestrålet og derefter modificeret med haptenet, dinitrophenyl (DNP). Der er en stor mængde publicerede beviser for, at haptenmodifikation gør synlige for immunsystemets antigener, herunder tumorantigener, som ellers ikke fremkalder et immunrespons.
Dette er et fase III, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt, multicentreret forsøg med M-Vax hos patienter med stadium IV melanom med målbare metastaser i lunge og/eller blødt væv. For at være berettiget til screening skal patienter have gennemgået en operation til terapeutisk intervention, som giver en tilstrækkelig mængde af melanom tumorceller til fremstilling af vacciner, som består vaccinefrigivelsestest. Kvalificerede patienter, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt undersøgelsen.
Patienterne vil blive tildelt på en dobbeltblind måde til M-Vax eller Placebo Vaccine i forholdet 2:1 (M-Vax:Placebo Vaccine). Dosis af M-Vax vil være 4,0-20,0x10(6) DNP-modificerede autologe melanom tumorceller. Placebovaccinen vil kun bestå af fortynder. En startdosis af M Vax eller placebovaccine vil blive administreret uden BCG efterfulgt af lavdosis cyclophosphamid (300 mg/m2 iv). Derefter vil M Vax eller Placebo Vaccine blandet med Bacillus of Calmette og Guérin (BCG) blive administreret ugentligt i 6 uger. Fire kure af interleukin-2 (IL2) vil blive administreret til alle patienter, der starter ca. 2 uger efter den sidste vaccine; hvert kursus vil bestå af 3 millioner enheder/m2 subkutant dagligt i 5 dage efterfulgt af en 16-dages hvileperiode.
Studiets primære endepunkter er: 1) Bedste overordnede antitumorrespons og 2) Overlevelse, målt ved % overlevende efter to år. Patienter vil blive evalueret for antitumorrespons ved modificerede RECIST-kriterier mellem uge 24 og 25 (dvs. 5-6 uger efter afslutning af IL2). Efter 6 måneders forløb vil patienter, der forbliver i undersøgelsen, modtage en ekstra enkelt boosterdosis af M-Vax eller placebovaccine blandet med BCG. Dette vil blive efterfulgt af yderligere fire kurser af IL2. To yderligere evalueringer for antitumorrespons vil finde sted efter uge 38-39 (måned 9) og et-års point. Derefter vil patienterne regelmæssigt blive evalueret for tumorstatus og bivirkninger, indtil tegn på tumorprogression, der kræver ny behandling. Patienter, der forbliver i undersøgelsen, vil blive fulgt indtil døden, men i maksimalt 5 år.
Den påtænkte stikprøvestørrelse er 387, og der vil være omkring 25 steder, der deltager i USA, Europa og Israel. En foreløbig analyse vil blive udført efter halvdelen af patienterne er optjent.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Henry E Schea
- Telefonnummer: 1302 215 241-9760
- E-mail: henry@avax-tech.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Stadie IV metastatisk melanom af kutan eller slimhinde oprindelse eller uden kendt primært sted
- Mindst én metastatisk masse, der er kirurgisk resekterbar, eksklusive metastaser i hjerne, tarm eller knogle
- Succesfuld fremstilling af en vaccine, der opfylder kvalitetskontrolfrigivelseskriterier
- Efter operation til vaccineforberedelse skal forsøgspersoner have mindst én målbar metastase defineret af modificerede RECIST-kriterier. Ikke-målbare metastaser kan også være til stede. Restmetastaser (målbare eller ikke-målbare) skal begrænses til hud (dermal eller subkutan), lymfeknude eller lunge eller en kombination af disse.
- Ingen forudgående systemisk behandling eller én forudgående systemisk behandling for metastatisk melanom, ikke medregnet post-kirurgisk adjuverende behandling med alfa-interferon
- Minimum en måned og højst 4 måneder siden operationen
- Forventet overlevelse på mindst 6 måneder
- Karnofsky præstationsstatus mindst 80
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Manglende klargøring af en vaccine, der opfylder alle kvalitetskontrolfrigivelseskriterier
- Uveal melanom
- Post-kirurgiske resterende metastaser på andre steder end specificeret i 6.1
- Hjernemetastaser, nuværende eller tidligere (medmindre de er behandlet med succes mindst et år før tilmelding)
- Levertransaminase > 2,5 x ULN
- Total bilirubin > 2,0 mg/Dl
- Kreatinin > 2,0 mg/Dl
- Hæmoglobin < 10,0 g/Dl
- WBC < 3.000 /mm3
- Blodpladetal < 100.000/mm3
- Begrænset feltstrålebehandling, dvs. begrænset til nyligt operationssted, mindre end 4 uger før første dosis vaccine
- Større feltstrålebehandling mindre end 6 måneder før første vaccinedosis
- Enhver systemisk behandling af metastatisk melanom, inklusive kemoterapi, cytokiner eller forsøgslægemidler mindre end 2 måneder før første dosis vaccine
- Tidligere administration af M-Vax
- Tidligere splenektomi
- Administration af systemiske steroider mindre end 4 uger før første vaccinedosis. Topikale steroider er tilladt under undersøgelsen, forudsat at disse ikke påføres vaccineindsprøjtningssteder. Inhalerede aerosolsteroider er også tilladt under undersøgelsen.
- Administration af immunsuppressive lægemidler mindre end 4 uger før første vaccinedosis
- Administration af antituberkulære lægemidler (f.eks. isoniazid, rifampin, streptomycin) mindre end 4 uger før første dosis vaccine
- HIV 1/2 positiv ved ELISA, bekræftet ved Western blot
- Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofpositivt
- Anden malignitet inden for 5 år undtagen: kurativt behandlet ikke-invasivt melanom, ikke-melanomatøs hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller tidligt stadium (stadie A eller B1) prostatacancer
- Autoimmune sygdomme, der ville forstyrre et immunologisk respons (f.eks. systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose eller ankyloserende spondylitis)
- Samtidig medicinsk tilstand, der ville udelukke compliance eller immunologisk respons på undersøgelsesbehandling
- Samtidig alvorlig infektion, herunder aktiv tuberkulose, eller anden alvorlig medicinsk tilstand
- Graviditet eller amning (serum human choriongonadotropin [HCG] test skal være negativ hos fertile kvinder ved screeningbesøg)
- Kendt gentamicinallergi
- Anergisk, defineret ved manglende evne til at lave en DTH til mindst én af følgende: candida, fåresyge, stivkrampe eller trichophyton (baseret på tilgængelighed)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 1
MVax + BCG + cyclophosphamid + IL2 2:1 randomisering - MVax:Kontrol |
Autologe, DNP-modificerede melanomceller i suspension. Dosis: 12+-8 millioner celler Vej: intradermal Hyppighed: ugentlig X7 + 6 måneders booster
|
Placebo komparator: 2
Placebovaccine + BCG + cyclophosphamid + IL2
|
Autologe, DNP-modificerede melanomceller i suspension. Dosis: 12+-8 millioner celler Vej: intradermal Hyppighed: ugentlig X7 + 6 måneders booster
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Bedste overordnede antitumorrespons.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Overlevelse - % patienter overlever efter to år
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhed
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A/100/0402
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater