M-Vax + 低剂量 Interleukin-2 与安慰剂疫苗在 IV 期黑色素瘤患者的转移性黑色素瘤中的对比
M-Vax 联合低剂量白细胞介素 2 与安慰剂疫苗联合低剂量白细胞介素 2 在 IV 期黑色素瘤患者中的比较
先前的研究表明，M-Vax 是一种由患者自身的癌细胞制备的黑色素瘤疫苗，可以刺激患者的免疫系统对癌症做出反应。 AVAX 已经确定了 M-Vax 的最佳给药剂量和给药时间表。 在这项研究中，AVAX 将确定 M-Vax 是否能有效缩小已经扩散的黑色素瘤（IV 期）。 为提高其有效性，M-Vax 给药后将给药低剂量的白细胞介素 2 (IL2)，这是一种已知可刺激免疫力并导致黑色素瘤缩小的市售药物。 三分之二的患者将接受 M-Vax + IL2，三分之一的患者将接受安慰剂疫苗 + IL2。 这项研究是盲目的，因此患者和他们的医生都不知道他们正在接受哪些材料。
要符合这项研究的条件，患者必须至少有一个可以通过手术切除并制成疫苗的黑色素瘤。 此外，他们必须患有已经扩散到肺部或软组织部位（皮下、皮肤表面、淋巴结）的黑色素瘤。 符合条件的患者之前可能已经接受过一种黑色素瘤治疗（例如化疗）。
M-Vax 的副作用预计是轻微的；最常见的是在疫苗注射部位出现丘疹。 低剂量的 IL2 可能会引起一些疲劳和其他轻微症状。
预计本研究将治疗 387 名患者。
研究概览
详细说明
M-Vax 是一种治疗性黑色素瘤疫苗，由经过辐射处理然后用半抗原二硝基苯基 (DNP) 修饰的自体黑色素瘤细胞组成。 有大量已发表的证据表明，半抗原修饰使免疫系统抗原（包括肿瘤抗原）可见，否则不会引发免疫反应。
这是 M-Vax 的 III 期、随机、安慰剂对照、双盲、多中心试验，用于在肺和/或软组织中有可测量转移的 IV 期黑色素瘤患者。 为了符合筛选条件，患者将接受治疗干预手术，产生足够数量的黑色素瘤肿瘤细胞用于制备疫苗，并通过疫苗释放测试。 符合所有纳入/排除标准的合格患者将被纳入研究。
患者将以 2:1 的比例（M-Vax：安慰剂疫苗）以双盲方式分配至 M-Vax 或安慰剂疫苗。 M-Vax 的剂量为 4.0-20.0x10(6) DNP 修饰的自体黑色素瘤肿瘤细胞。 安慰剂疫苗将仅包含稀释剂。 初始剂量的 M Vax 或安慰剂疫苗将在不含 BCG 的情况下施用，然后施用低剂量环磷酰胺 (300 mg/m2 iv)。 然后每周注射 M Vax 或安慰剂疫苗与卡介苗芽孢杆菌和 Guérin (BCG)，持续 6 周。 在最后一次疫苗接种后约 2 周开始，将对所有患者进行四个疗程的白细胞介素 2 (IL2)；每个课程将包括每天皮下注射 300 万单位/平方米，持续 5 天，然后是 16 天的休息期。
该研究的主要终点是：1) 最佳总体抗肿瘤反应，以及 2) 存活率，以两年存活率衡量。 将在第 24 周和第 25 周（即 IL2 完成后 5-6 周）之间通过修改后的 RECIST 标准评估患者的抗肿瘤反应。 在 6 个月时，仍在研究中的患者将接受额外单次加强剂量的 M-Vax 或安慰剂疫苗与 BCG 的混合。 接下来将是另外四门 IL2 课程。 将在第 38-39 周（第 9 个月）和一年时间点进行两次额外的抗肿瘤反应评估。 然后定期评估患者的肿瘤状态和不良事件，直到出现需要新疗法的肿瘤进展证据。 继续研究的患者将被随访至死亡，但最长 5 年。
预期样本量为 387，美国、欧洲和以色列将有大约 25 个站点参与。 在收集到一半患者后将进行中期分析。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Henry E Schea
- 电话号码：1302 215 241-9760
- 邮箱：henry@avax-tech.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
IV 期皮肤或粘膜起源或无已知原发部位的转移性黑色素瘤
- 至少有一个可手术切除的转移肿块，不包括脑、肠或骨的转移
- 成功制备符合质量控制放行标准的疫苗
- 在疫苗制备手术后，受试者必须至少有一处可测量的转移，该转移由修改后的 RECIST 标准定义。 也可能存在不可测量的转移。 残留转移（可测量或不可测量）必须限于皮肤（真皮或皮下）、淋巴结或肺，或这些的组合。
- 转移性黑色素瘤既往未接受过全身治疗或接受过一次全身治疗，不包括使用 α 干扰素进行的术后辅助治疗
- 手术后最短 1 个月，最长 4 个月
- 预期生存至少 6 个月
- Karnofsky 性能状态至少 80
- 签署知情同意书
排除标准：
未能制备出符合所有质量控制放行标准的疫苗
- 葡萄膜黑色素瘤
- 6.1 中规定以外的其他部位的术后残留转移
- 当前或过去的脑转移（除非在入组前至少一年成功治疗）
- 肝转氨酶 > 2.5 x ULN
- 总胆红素 > 2.0 mg/Dl
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升
- 血红蛋白 < 10.0 克/分升
- 白细胞 < 3,000 /mm3
- 血小板计数 < 100,000/mm3
- 有限野放疗，即仅限于最近的手术部位，在第一剂疫苗前不到 4 周
- 第一剂疫苗前不到 6 个月进行过大范围放疗
- 在首次接种疫苗前不到 2 个月的任何转移性黑色素瘤全身治疗，包括化学疗法、细胞因子或研究药物
- 以前使用过 M-Vax
- 先前的脾切除术
- 在第一剂疫苗前不到 4 周给予全身性类固醇。 研究期间允许使用局部类固醇，前提是这些类固醇不适用于疫苗注射部位。 在研究期间也允许吸入气溶胶类固醇。
- 在第一剂疫苗接种前不到 4 周服用免疫抑制药物
- 在第一剂疫苗接种前不到 4 周服用抗结核药物（例如异烟肼、利福平、链霉素）
- ELISA 检测 HIV 1/2 阳性，经 Western blot 确认
- 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性
- 5 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：已治愈的非浸润性黑色素瘤、非黑色素瘤性皮肤癌、子宫颈原位癌或早期（A 期或 B1 期）前列腺癌
- 会干扰免疫反应的自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、多发性硬化症或强直性脊柱炎）
- 会妨碍对研究治疗的依从性或免疫反应的并发医疗状况
- 并发严重感染，包括活动性肺结核或其他严重疾病
- 怀孕或哺乳（血清人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 测试必须在筛选访视时对生育妇女呈阴性）
- 已知庆大霉素过敏
- 无反应性，定义为无法对以下至少一种进行 DTH：念珠菌、腮腺炎、破伤风或毛癣菌（视情况而定）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
MVax + BCG + 环磷酰胺 + IL2 2:1 随机化 - MVax:Control |
自体、DNP 修饰的悬浮黑色素瘤细胞 剂量：12+-8 百万个细胞 途径：皮内 频率：每周 X7 + 6 个月加强
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安慰剂比较：2个
安慰剂疫苗 + BCG + 环磷酰胺 + IL2
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自体、DNP 修饰的悬浮黑色素瘤细胞 剂量：12+-8 百万个细胞 途径：皮内 频率：每周 X7 + 6 个月加强
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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最佳整体抗肿瘤反应。
大体时间：1年
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1年
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生存 - 两年后存活的患者百分比
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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安全
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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