M-Vax + pieniannoksinen interleukiini-2 vs. lumelääkerokote metastasoituneessa melanoomassa potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma
M-Vax Plus pienen annoksen interleukiini-2:n ja lumelääkerokotteen sekä pieniannoksisen interleukiini-2:n vertailu potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma
Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että M-Vax, potilaiden omista syöpäsoluista valmistettu melanoomarokote, voi stimuloida potilaiden immuunijärjestelmää reagoimaan syöpää vastaan. AVAX on tunnistanut optimaalisesti toimivan M-Vaxin annoksen ja antoaikataulun. Tässä tutkimuksessa AVAX määrittää, onko M-Vax tehokas levinneiden melanoomien kutistumisessa (vaihe IV). Sen tehokkuuden lisäämiseksi M-Vax-annon jälkeen annetaan pieniä annoksia interleukiini-2:ta (IL2), markkinoitua lääkettä, jonka tiedetään stimuloivan immuniteettia ja aiheuttavan jonkin verran melanoomien kutistumista. Kaksi kolmasosaa potilaista saa M-Vax + IL2:n ja yksi kolmasosa lumerokotteen + IL2. Tutkimus on sokkoutettu, joten potilaat tai heidän lääkärinsä eivät tiedä, mitä materiaalia he saavat.
Ollakseen kelvollinen tähän tutkimukseen, potilailla on oltava vähintään yksi melanoomakasvain, joka voidaan poistaa kirurgisesti ja tehdä siitä rokote. Lisäksi heillä on oltava melanooma, joka on levinnyt keuhkoihin tai pehmytkudosalueisiin (ihon alle, ihon pinnalle, imusolmukkeisiin). Tukikelpoiset potilaat voivat olla aiemmin saaneet yhden hoidon (esimerkiksi kemoterapian) melanoomaansa.
M-Vaxin sivuvaikutusten odotetaan olevan lieviä; yleisin on kipeiden näppylöiden kehittyminen rokotepistoskohdassa. Pieni IL2-annos voi aiheuttaa väsymystä ja muita lieviä oireita.
Tässä tutkimuksessa odotetaan hoidettavan 387 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
M-Vax on terapeuttinen melanoomarokote, joka koostuu autologisista melanoomasoluista, jotka on säteilytetty ja sitten modifioitu hapteenilla, dinitrofenyylillä (DNP). On olemassa suuri määrä julkaistuja todisteita siitä, että hapteenimodifikaatio tekee immuunijärjestelmän näkyviksi antigeenit, mukaan lukien kasvainantigeenit, jotka eivät muutoin aiheuta immuunivastetta.
Tämä on vaiheen III, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus M-Vaxista potilailla, joilla on vaiheen IV melanooma, jolla on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä keuhkoissa ja/tai pehmytkudoksissa. Seulontaan päästäkseen potilaalle on tehty terapeuttinen interventioleikkaus, josta saadaan riittävä määrä melanoomakasvainsoluja rokotteiden valmistukseen, jotka läpäisevät rokotteen vapautumistestin. Tutkimukseen otetaan mukaan kelpoiset potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
Potilaat määrätään kaksoissokkomenetelmällä M-Vax- tai lumelääkerokotteeseen suhteessa 2:1 (M-Vax:Placebo Vaccine). M-Vaxin annos on 4,0-20,0x10(6) DNP-modifioidut autologiset melanoomakasvainsolut. Placebo-rokote koostuu vain laimentimesta. Aloitusannos M Vax- tai lumelääkerokote annetaan ilman BCG:tä ja sen jälkeen pieniannoksinen syklofosfamidi (300 mg/m2 iv). Sitten M Vax tai Placebo Vaccine sekoitettuna Bacillus of Calmette ja Guérin (BCG) kanssa annetaan viikoittain 6 viikon ajan. Kaikille potilaille annetaan neljä interleukiini-2:ta (IL2) -kurssia noin 2 viikon kuluttua viimeisestä rokotuksesta. jokainen kurssi koostuu 3 miljoonasta yksiköstä/m2 ihonalaisesti päivittäin 5 päivän ajan, jonka jälkeen seuraa 16 päivän lepojakso.
Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat: 1) Paras yleinen kasvainten vastainen vaste ja 2) Eloonjääminen, mitattuna eloonjäämisprosenttina kahden vuoden kuluttua. Potilaiden kasvainten vastainen vaste arvioidaan modifioiduilla RECIST-kriteereillä viikkojen 24 ja 25 välillä (eli 5-6 viikkoa IL2:n päättymisen jälkeen). Kuuden kuukauden kohdalla potilaat, jotka jatkavat tutkimuksessa, saavat ylimääräisen kerta-tehosteannoksen M-Vax- tai lumelääkerokotetta sekoitettuna BCG:hen. Tätä seuraa vielä neljä IL2-kurssia. Kaksi lisäarviointia kasvainten vastaisesta vasteesta suoritetaan viikolla 38-39 (kuukausi 9) ja yhden vuoden kohdissa. Tämän jälkeen potilaiden kasvaimen tila ja haittatapahtumat arvioidaan säännöllisesti, kunnes saadaan näyttöä kasvaimen etenemisestä, joka vaatii uutta hoitoa. Tutkimuksessa olevia potilaita seurataan kuolemaan saakka, mutta enintään 5 vuotta.
Suunniteltu otoskoko on 387, ja mukana tulee noin 25 kohdetta Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Israelissa. Välianalyysi tehdään, kun puolet potilaista on kertynyt.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
IV-vaiheen metastaattinen melanooma, joka on peräisin ihosta tai limakalvosta tai ilman tunnettua ensisijaista kohtaa
- Vähintään yksi metastaattinen massa, joka on kirurgisesti resekoitavissa, lukuun ottamatta etäpesäkkeitä aivoissa, suolessa tai luussa
- Laadunvalvontakriteerit täyttävän rokotteen onnistunut valmistus
- Rokotteen valmistelua varten tehdyn leikkauksen jälkeen koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva etäpesäke, joka on määritelty modifioiduilla RECIST-kriteereillä. Ei-mitattavissa olevia etäpesäkkeitä voi myös esiintyä. Jäljellä olevat etäpesäkkeet (mitattavissa tai ei-mitattavissa) on rajoitettava ihoon (ihon tai ihonalaisen), imusolmukkeisiin tai keuhkoihin tai näiden yhdistelmään.
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa tai yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen melanooman hoitoon, lukuun ottamatta leikkauksen jälkeistä alfa-interferonin adjuvanttihoitoa
- Leikkauksesta vähintään kuukausi ja enintään 4 kuukautta
- Odotettu elinikä vähintään 6 kuukautta
- Karnofskyn suoritustaso vähintään 80
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki laadunvalvonnan vapauttamiskriteerit täyttävän rokotteen valmistus epäonnistuminen
- Uveaalinen melanooma
- Leikkauksen jälkeiset jäännösetäpesäkkeet muissa kuin kohdassa 6.1 määritellyissä paikoissa
- Aivometastaasit, nykyiset tai menneet (ellei niitä ole hoidettu onnistuneesti vähintään vuotta ennen ilmoittautumista)
- Maksan transaminaasiarvot > 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/Dl
- Kreatiniini > 2,0 mg/Dl
- Hemoglobiini < 10,0 g/Dl
- WBC < 3 000 /mm3
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
- Rajoitettu kenttäsädehoito, eli rajoitettu äskettäiseen leikkauskohtaan, alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta
- Pääsädehoito alle 6 kuukautta ennen ensimmäistä rokoteannosta
- Mikä tahansa metastaattisen melanooman systeeminen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sytokiinit tai tutkimuslääkkeet alle 2 kuukautta ennen ensimmäistä rokoteannosta
- M-Vaxin aikaisempi hallinto
- Aikaisempi pernan poisto
- Systeemisten steroidien antaminen alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta. Paikalliset steroidit ovat sallittuja tutkimuksen aikana, mikäli niitä ei anneta rokotteen pistoskohtiin. Inhaloitavat aerosolisteroidit ovat myös sallittuja tutkimuksen aikana.
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta
- Antituberkulaaristen lääkkeiden (esim. isoniatsidi, rifampiini, streptomysiini) antaminen alle 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta
- HIV 1/2 positiivinen ELISA:lla, vahvistettu Western blotilla
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä paitsi: parantavasti hoidettu ei-invasiivinen melanooma, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai varhaisen vaiheen (vaihe A tai B1) eturauhassyöpä
- Autoimmuunisairaudet, jotka häiritsevät immunologista vastetta (esim. systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi tai selkärankareuma)
- Samanaikainen sairaus, joka estäisi hoitomyöntymisen tai immunologisen vasteen tutkimushoitoon
- Samanaikainen vakava infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, tai muu vakava sairaus
- Raskaus tai imetys (seerumi ihmisen koriongonadotropiini [HCG] -testin tulee olla negatiivinen hedelmällisillä naisilla seulontakäynnillä)
- Tunnettu gentamysiiniallergia
- Anerginen, joka määritellään kyvyttömyyteen tehdä DTH:ta vähintään yhdelle seuraavista: candida, sikotauti, tetanus tai trichophyton (saatavuuden mukaan)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
MVax + BCG + syklofosfamidi + IL2 2:1 satunnaistaminen - MVax:Control |
Autologiset, DNP-modifioidut melanoomasolut suspensiossa Annos: 12+-8 miljoonaa solua Reitti: ihonsisäinen Taajuus: viikoittain X7 + 6 kuukauden tehoste
|
|
Placebo Comparator: 2
Plaseborokote + BCG + syklofosfamidi + IL2
|
Autologiset, DNP-modifioidut melanoomasolut suspensiossa Annos: 12+-8 miljoonaa solua Reitti: ihonsisäinen Taajuus: viikoittain X7 + 6 kuukauden tehoste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paras yleinen kasvainten vastainen vaste.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Eloonjääminen - % potilaista, jotka selvisivät kahden vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A/100/0402
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .