M-Vax + низкая доза интерлейкина-2 по сравнению с вакциной плацебо при метастатической меланоме у пациентов с меланомой IV стадии

Критерии включения:

• Метастатическая меланома IV стадии кожного или слизистого происхождения или без известной первичной локализации

  • По крайней мере одно метастатическое образование, поддающееся хирургическому удалению, за исключением метастазов в головной мозг, кишечник или кости.
  • Успешное приготовление вакцины, отвечающей критериям контроля качества
  • После операции по подготовке вакцины у субъектов должен быть хотя бы один поддающийся измерению метастаз, определяемый модифицированными критериями RECIST. Также могут присутствовать не поддающиеся измерению метастазы. Остаточные метастазы (поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению) должны быть ограничены кожей (кожной или подкожной), лимфатическими узлами или легкими или их комбинацией.
  • Отсутствие предшествующего системного лечения или одно предшествующее системное лечение метастатической меланомы, не считая послеоперационного адъювантного лечения альфа-интерфероном
  • Минимум один месяц и максимум 4 месяца после операции
  • Ожидаемая выживаемость не менее 6 мес.
  • Карновский рабочий статус не менее 80
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Неспособность подготовить вакцину, отвечающую всем критериям контроля качества

  • Увеальная меланома
  • Послеоперационные остаточные метастазы в местах, отличных от указанных в 6.1.
  • Метастазы в головной мозг, текущие или прошлые (если лечение не было проведено по крайней мере за год до включения в исследование)
  • Печеночные трансаминазы > 2,5 x ULN
  • Общий билирубин > 2,0 мг/дл
  • Креатинин > 2,0 мг/дл
  • Гемоглобин < 10,0 г/дл
  • Лейкоциты < 3000/мм3
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
  • Ограниченная полевая лучевая терапия, т. е. ограниченная недавним хирургическим вмешательством, менее чем за 4 недели до первой дозы вакцины
  • Большая полевая лучевая терапия менее чем за 6 месяцев до первой дозы вакцины
  • Любое системное лечение метастатической меланомы, включая химиотерапию, цитокины или исследуемые препараты менее чем за 2 месяца до введения первой дозы вакцины
  • Предыдущее введение M-Vax
  • Предшествующая спленэктомия
  • Введение системных стероидов менее чем за 4 недели до введения первой дозы вакцины. Топические стероиды разрешены во время исследования, при условии, что они не наносятся на места инъекций вакцины. Во время исследования также разрешены ингаляционные аэрозольные стероиды.
  • Введение иммунодепрессантов менее чем за 4 недели до первой дозы вакцины
  • Введение противотуберкулезных препаратов (например, изониазида, рифампина, стрептомицина) менее чем за 4 недели до введения первой дозы вакцины
  • ВИЧ 1/2 положительный по ИФА, подтвержден вестерн-блоттингом
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С
  • Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением: радикально леченной неинвазивной меланомы, немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или ранней стадии (стадия А или В1) рака предстательной железы.
  • Аутоиммунные заболевания, которые могут препятствовать иммунологическому ответу (например, системная красная волчанка, рассеянный склероз или анкилозирующий спондилоартрит)
  • Сопутствующее заболевание, препятствующее соблюдению или иммунологическому ответу на исследуемое лечение
  • Сопутствующая серьезная инфекция, включая активный туберкулез, или другое серьезное заболевание
  • Беременность или лактация (тест на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке должен быть отрицательным у женщин детородного возраста при скрининговом посещении)
  • Известная аллергия на гентамицин
  • Анергия, определяемая неспособностью вызвать ГЗН хотя бы на одно из следующих заболеваний: кандидоз, эпидемический паротит, столбняк или трихофитон (в зависимости от наличия)