M-Vax + niedrig dosiertes Interleukin-2 im Vergleich zu Placebo-Impfstoff bei metastasierendem Melanom bei Patienten mit Melanom im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes Melanom im Stadium IV kutanen oder mukosalen Ursprungs oder ohne bekannten primären Ort

  • Mindestens eine metastatische Masse, die chirurgisch resezierbar ist, ausgenommen Metastasen in Gehirn, Darm oder Knochen
  • Erfolgreiche Herstellung eines Impfstoffs, der die Freigabekriterien der Qualitätskontrolle erfüllt
  • Nach der Operation zur Impfstoffvorbereitung müssen die Probanden mindestens eine messbare Metastase haben, die durch modifizierte RECIST-Kriterien definiert ist. Es können auch nicht messbare Metastasen vorhanden sein. Restmetastasen (messbar oder nicht messbar) müssen auf Haut (dermal oder subkutan), Lymphknoten oder Lunge oder eine Kombination davon beschränkt sein.
  • Keine vorherige systemische Behandlung oder eine vorherige systemische Behandlung für metastasierendes Melanom, ohne Berücksichtigung der postoperativen adjuvanten Behandlung mit Alpha-Interferon
  • Mindestens ein Monat und höchstens 4 Monate seit der Operation
  • Voraussichtliches Überleben von mindestens 6 Monaten
  • Karnofsky-Leistungsstatus mindestens 80
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Versäumnis, einen Impfstoff herzustellen, der alle Freigabekriterien der Qualitätskontrolle erfüllt

  • Aderhautmelanom
  • Postoperative Restmetastasen an anderen Stellen als den unter 6.1 angegebenen
  • Hirnmetastasen, aktuell oder in der Vergangenheit (sofern nicht mindestens ein Jahr vor der Einschreibung erfolgreich behandelt)
  • Lebertransaminase > 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • Hämoglobin < 10,0 g/dl
  • Leukozyten < 3.000 /mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Strahlentherapie mit begrenztem Feld, d. h. begrenzt auf die kürzlich erfolgte Operation, weniger als 4 Wochen vor der ersten Impfdosis
  • Großfeldbestrahlung weniger als 6 Monate vor der ersten Impfdosis
  • Jede systemische Behandlung des metastasierten Melanoms, einschließlich Chemotherapie, Zytokine oder Prüfpräparate, weniger als 2 Monate vor der ersten Impfdosis
  • Vorherige Verabreichung von M-Vax
  • Vorherige Splenektomie
  • Verabreichung von systemischen Steroiden weniger als 4 Wochen vor der ersten Impfdosis. Topische Steroide sind während der Studie erlaubt, sofern diese nicht an den Injektionsstellen des Impfstoffs angewendet werden. Inhalative Aerosolsteroide sind während der Studie ebenfalls erlaubt.
  • Verabreichung von Immunsuppressiva weniger als 4 Wochen vor der ersten Impfdosis
  • Verabreichung von Antituberkulose-Medikamenten (z. B. Isoniazid, Rifampin, Streptomycin) weniger als 4 Wochen vor der ersten Impfdosis
  • HIV 1/2 positiv durch ELISA, bestätigt durch Western Blot
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper positiv
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, außer: kurativ behandeltes nicht-invasives Melanom, nicht-melanomatöser Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs im Frühstadium (Stadium A oder B1).
  • Autoimmunerkrankungen, die eine immunologische Reaktion stören würden (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose oder Spondylitis ankylosans)
  • Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Compliance oder immunologische Reaktion auf die Studienbehandlung ausschließen würde
  • Gleichzeitige schwere Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose, oder andere schwerwiegende Erkrankungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Humanes Choriongonadotropin [HCG]-Serumtest muss bei fruchtbaren Frauen beim Screening-Besuch negativ sein)
  • Bekannte Gentamicinallergie
  • Anergisch, definiert durch die Unfähigkeit, einen DTH gegen mindestens einen der folgenden zu machen: Candida, Mumps, Tetanus oder Trichophyton (je nach Verfügbarkeit)