M-Vax + interleuchina-2 a bassa dose rispetto al vaccino placebo nel melanoma metastatico in pazienti con melanoma in stadio IV
Confronto tra vaccino M-Vax più interleuchina-2 a basso dosaggio e vaccino placebo più interleuchina-2 a basso dosaggio in pazienti con melanoma in stadio IV
Precedenti studi suggeriscono che M-Vax, un vaccino contro il melanoma preparato dalle stesse cellule tumorali dei pazienti, può stimolare il sistema immunitario dei pazienti a reagire contro il loro cancro. AVAX ha identificato una dose e un programma di somministrazione di M-Vax che funzionano in modo ottimale. In questo studio, AVAX determinerà se M-Vax è efficace nel restringimento dei melanomi che si sono diffusi (fase IV). Per aumentarne l'efficacia, la somministrazione di M-Vax sarà seguita dalla somministrazione di basse dosi di interleuchina-2 (IL2), un farmaco commercializzato che è noto per stimolare l'immunità e causare un certo restringimento dei melanomi. Due terzi dei pazienti riceveranno M-Vax + IL2 e un terzo riceverà un vaccino placebo + IL2. Lo studio è in cieco in modo che né i pazienti né i loro medici sappiano quale materiale stanno ricevendo.
Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono avere almeno un melanoma tumore che può essere rimosso chirurgicamente e trasformato in un vaccino. Inoltre, devono avere un melanoma che si è diffuso ai polmoni o ai siti dei tessuti molli (sotto la pelle, sulla superficie della pelle, nei linfonodi). I pazienti idonei possono aver ricevuto in precedenza un trattamento (ad esempio, chemioterapia) per il loro melanoma.
Gli effetti collaterali di M-Vax dovrebbero essere lievi; il più comune è lo sviluppo di brufoli dolenti nel sito delle iniezioni di vaccino. La bassa dose di IL2 può causare affaticamento e altri sintomi lievi.
Si prevede che in questo studio saranno trattati 387 pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
M-Vax è un vaccino terapeutico contro il melanoma costituito da cellule di melanoma autologo che sono state irradiate e poi modificate con l'aptene, dinitrofenile (DNP). Esiste una grande quantità di prove pubblicate che la modifica dell'aptene rende visibili agli antigeni del sistema immunitario, inclusi gli antigeni tumorali, che altrimenti non suscitano una risposta immunitaria.
Questo è uno studio di Fase III, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico di M-Vax in pazienti con melanoma in stadio IV con metastasi misurabili nei polmoni e/o nei tessuti molli. Per essere idonei allo screening, i pazienti dovranno essere stati sottoposti a intervento chirurgico per intervento terapeutico, che produce una quantità adeguata di cellule tumorali di melanoma per la preparazione dei vaccini, che superano i test di rilascio del vaccino. I pazienti eleggibili che soddisfano tutti i criteri di inclusione/esclusione verranno arruolati nello studio.
I pazienti verranno assegnati in doppio cieco a M-Vax o Placebo Vaccine con un rapporto 2: 1 (M-Vax: Placebo Vaccine). La dose di M-Vax sarà 4.0-20.0x10(6) Cellule tumorali di melanoma autologo DNP-modificate. Il vaccino placebo consisterà solo di diluente. Verrà somministrata una dose iniziale di vaccino M Vax o placebo senza BCG seguita da ciclofosfamide a basso dosaggio (300 mg/m2 iv). Quindi M Vax o vaccino placebo miscelato con Bacillus of Calmette e Guérin (BCG) verrà somministrato settimanalmente per 6 settimane. Quattro cicli di interleuchina-2 (IL2) verranno somministrati a tutti i pazienti a partire da circa 2 settimane dopo l'ultimo vaccino; ogni corso sarà composto da 3 milioni di unità/m2 per via sottocutanea al giorno per 5 giorni seguiti da un periodo di riposo di 16 giorni.
Gli endpoint primari dello studio sono: 1) Migliore risposta antitumorale complessiva e 2) Sopravvivenza, misurata dalla percentuale di sopravvivenza a due anni. I pazienti saranno valutati per la risposta antitumorale in base ai criteri RECIST modificati tra le settimane 24 e 25 (ovvero, 5-6 settimane dopo il completamento di IL2). Al punto di 6 mesi i pazienti che rimangono nello studio riceveranno un'ulteriore singola dose di richiamo di vaccino M-Vax o placebo miscelato con BCG. Questo sarà seguito da altri quattro corsi di IL2. Due ulteriori valutazioni per la risposta antitumorale avranno luogo alla settimana 38-39 (mese 9) e ai punti di un anno. Quindi i pazienti verranno regolarmente valutati per lo stato del tumore e gli eventi avversi fino all'evidenza della progressione del tumore che richiede una nuova terapia. I pazienti che rimangono in studio saranno seguiti fino alla morte ma per un massimo di 5 anni.
La dimensione del campione prevista è 387 e ci saranno circa 25 siti partecipanti negli Stati Uniti, in Europa e in Israele. Un'analisi ad interim verrà eseguita dopo che la metà dei pazienti è stata maturata.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Melanoma metastatico in stadio IV di origine cutanea o mucosa o senza sede primaria nota
- Almeno una massa metastatica resecabile chirurgicamente, escluse le metastasi cerebrali, intestinali o ossee
- Preparazione riuscita di un vaccino che soddisfi i criteri di rilascio del controllo di qualità
- Dopo l'intervento chirurgico per la preparazione del vaccino, i soggetti devono avere almeno una metastasi misurabile definita dai criteri RECIST modificati. Possono essere presenti anche metastasi non misurabili. Le metastasi residue (misurabili o non misurabili) devono essere limitate alla pelle (dermica o sottocutanea), ai linfonodi o al polmone o a una combinazione di questi.
- Nessun precedente trattamento sistemico o un precedente trattamento sistemico per il melanoma metastatico, senza contare il trattamento adiuvante post-chirurgico con interferone alfa
- Minimo un mese e massimo 4 mesi dall'intervento
- Sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi
- Karnofsky performance status almeno 80
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
Mancata preparazione di un vaccino che soddisfi tutti i criteri di rilascio del controllo di qualità
- Melanoma uveale
- Metastasi residue post-chirurgiche in sedi diverse da quelle specificate in 6.1
- Metastasi cerebrali, attuali o passate (a meno che non siano state trattate con successo almeno un anno prima dell'arruolamento)
- Transaminasi epatiche > 2,5 x ULN
- Bilirubina totale > 2,0 mg/Dl
- Creatinina > 2,0 mg/dl
- Emoglobina < 10,0 g/Dl
- GB < 3.000 /mm3
- Conta piastrinica < 100.000/mm3
- Radioterapia a campo limitato, cioè limitata al recente sito chirurgico, meno di 4 settimane prima della prima dose di vaccino
- Radioterapia di campo maggiore meno di 6 mesi prima della prima dose di vaccino
- Qualsiasi trattamento sistemico per il melanoma metastatico, inclusi chemioterapia, citochine o farmaci sperimentali meno di 2 mesi prima della prima dose di vaccino
- Precedente somministrazione di M-Vax
- Precedente splenectomia
- Somministrazione di steroidi sistemici meno di 4 settimane prima della prima dose di vaccino. Gli steroidi topici sono consentiti durante lo studio, a condizione che non vengano applicati ai siti di iniezione del vaccino. Durante lo studio sono consentiti anche steroidi per aerosol per via inalatoria.
- Somministrazione di farmaci immunosoppressori meno di 4 settimane prima della prima dose di vaccino
- Somministrazione di farmaci antitubercolari (ad es. isoniazide, rifampicina, streptomicina) meno di 4 settimane prima della prima dose di vaccino
- HIV 1/2 positivo mediante ELISA, confermato mediante Western blot
- Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C positivi
- Altri tumori maligni entro 5 anni eccetto: melanoma non invasivo trattato curativamente, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma prostatico in stadio iniziale (stadio A o B1)
- Malattie autoimmuni che potrebbero interferire con una risposta immunologica (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla o spondilite anchilosante)
- - Condizione medica concomitante che precluderebbe la compliance o la risposta immunologica al trattamento in studio
- Infezione grave concomitante, inclusa la tubercolosi attiva o altre gravi condizioni mediche
- Gravidanza o allattamento (il test sierico della gonadotropina corionica umana [HCG] deve essere negativo nelle donne fertili alla visita di screening)
- Allergia nota alla gentamicina
- Anergico, definito dall'incapacità di effettuare un DTH ad almeno uno dei seguenti: candida, parotite, tetano o trichophyton (in base alla disponibilità)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
MVax + BCG + ciclofosfamide + IL2 Randomizzazione 2:1 - MVax:Control |
Cellule di melanoma autologhe modificate con DNP in sospensione Dose: 12+-8 milioni di cellule Via: intradermica Frequenza: X7 settimanale + 6 mesi di richiamo
|
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Comparatore placebo: 2
Vaccino placebo + BCG + ciclofosfamide + IL2
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Cellule di melanoma autologhe modificate con DNP in sospensione Dose: 12+-8 milioni di cellule Via: intradermica Frequenza: X7 settimanale + 6 mesi di richiamo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Migliore risposta antitumorale complessiva.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Sopravvivenza - % pazienti che sopravvivono a due anni
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Sicurezza
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- A/100/0402
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