Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

M-Vax + lavdose interleukin-2 versus placebovaksine ved metastatisk melanom hos pasienter med stadium IV melanom

2. desember 2015 oppdatert av: AVAX Technologies

Sammenligning av M-Vax Plus lavdose interleukin-2 versus placebovaksine pluss lavdose interleukin-2 hos pasienter med stadium IV melanom

Tidligere studier tyder på at M-Vax, en melanomvaksine laget av pasientens egne kreftceller, kan stimulere pasientenes immunsystem til å reagere mot kreften deres. AVAX har identifisert en dose og tidsplan for administrering av M-Vax som fungerer optimalt. I denne studien vil AVAX avgjøre om M-Vax er effektiv i krymping av melanomer som har spredt seg (stadium IV). For å øke effektiviteten, vil administrasjonen av M-Vax bli fulgt av administrering av lave doser interleukin-2 (IL2), et markedsført medikament som er kjent for å stimulere immunitet og forårsake noe krymping av melanomer. To tredjedeler av pasientene vil få M-Vax + IL2, og en tredjedel vil få placebo-vaksine + IL2. Studien er blendet slik at verken pasientene eller deres leger vet hvilket materiale de mottar.

For å være kvalifisert for denne studien, må pasienter ha minst én melanomsvulst som kan fjernes kirurgisk og gjøres til en vaksine. I tillegg må de ha melanom som har spredt seg til lungene eller til bløtvevssteder (under huden, på overflaten av huden, lymfeknuter). Kvalifiserte pasienter kan tidligere ha mottatt én behandling (for eksempel kjemoterapi) for deres melanom.

Bivirkninger av M-Vax forventes å være milde; det vanligste er utvikling av såre kviser på stedet for vaksineinjeksjoner. Den lave dosen IL2 kan forårsake tretthet og andre milde symptomer.

Det forventes at 387 pasienter vil bli behandlet i denne studien.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

M-Vax er en terapeutisk melanomvaksine som består av autologe melanomceller som er blitt bestrålt og deretter modifisert med haptenet, dinitrofenyl (DNP). Det er en stor mengde publiserte bevis for at haptenmodifisering synliggjør immunsystemets antigener, inkludert tumorantigener, som ellers ikke fremkaller en immunrespons.

Dette er en fase III, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisentrert studie av M-Vax hos pasienter med stadium IV melanom med målbare metastaser i lunge og/eller bløtvev. For å være kvalifisert for screening, vil pasienter ha gjennomgått operasjon for terapeutisk intervensjon, som gir en tilstrekkelig mengde melanom tumorceller for klargjøring av vaksiner, som består vaksinefrigjøringstesting. Kvalifiserte pasienter som oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli registrert i studien.

Pasienter vil på en dobbeltblind måte bli tildelt M-Vax- eller Placebo-vaksine i forholdet 2:1 (M-Vax:Placebo-vaksine). Dosen av M-Vax vil være 4,0-20,0x10(6) DNP-modifiserte autologe melanom tumorceller. Placebo-vaksinen vil kun bestå av fortynningsmiddel. En startdose av M Vax eller Placebo-vaksine vil bli administrert uten BCG etterfulgt av lavdose cyklofosfamid (300 mg/m2 iv). Deretter vil M Vax eller Placebo-vaksine blandet med Bacillus of Calmette og Guérin (BCG) gis ukentlig i 6 uker. Fire kurer med interleukin-2 (IL2) vil bli administrert til alle pasienter som starter ca. 2 uker etter siste vaksine; hvert kurs vil bestå av 3 millioner enheter/m2 subkutant daglig i 5 dager etterfulgt av en 16-dagers hvileperiode.

De primære endepunktene for studien er: 1) Beste generelle antitumorrespons, og 2) Overlevelse, målt ved % overlevende etter to år. Pasienter vil bli evaluert for antitumorrespons ved modifiserte RECIST-kriterier mellom uke 24 og 25 (dvs. 5-6 uker etter fullføring av IL2). Ved 6-månederspunktet vil pasienter som forblir i studien få en ekstra enkelt boosterdose av M-Vax eller Placebo-vaksine blandet med BCG. Dette vil bli fulgt av ytterligere fire kurs av IL2. Ytterligere to evalueringer for antitumorrespons vil finne sted ved uke 38-39 (måned 9) og ettårspoeng. Deretter vil pasienter regelmessig bli evaluert for tumorstatus og uønskede hendelser inntil tegn på tumorprogresjon som krever ny behandling. Pasienter som fortsetter å studere vil bli fulgt til døden, men i maksimalt 5 år.

Den tiltenkte prøvestørrelsen er 387, og det vil være rundt 25 nettsteder som deltar i USA, Europa og Israel. En interimsanalyse vil bli utført etter at halvparten av pasientene er påløpt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

387

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Stadium IV metastatisk melanom av kutan eller mukosal opprinnelse eller uten kjent primært sted

    • Minst én metastatisk masse som er kirurgisk resekterbar, unntatt metastaser i hjerne, tarm eller bein
    • Vellykket klargjøring av en vaksine som oppfyller kvalitetskontrollkriteriene
    • Etter operasjon for vaksineforberedelse, må forsøkspersonene ha minst én målbar metastase definert av modifiserte RECIST-kriterier. Ikke-målbare metastaser kan også være tilstede. Restmetastaser (målbare eller ikke-målbare) må begrenses til hud (dermal eller subkutan), lymfeknute eller lunge, eller en kombinasjon av disse.
    • Ingen tidligere systemisk behandling eller én tidligere systemisk behandling for metastatisk melanom, ikke medregnet post-kirurgisk adjuvant behandling med alfa-interferon
    • Minimum en måned og maksimalt 4 måneder siden operasjonen
    • Forventet overlevelse på minst 6 måneder
    • Karnofsky ytelsesstatus på minst 80
    • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende klargjøring av en vaksine som oppfyller alle kvalitetskontrollkriterier

    • Uveal melanom
    • Post-kirurgiske restmetastaser på andre steder enn spesifisert i 6.1
    • Hjernemetastaser, nåværende eller tidligere (med mindre de ble behandlet minst ett år før påmelding)
    • Levertransaminase > 2,5 x ULN
    • Total bilirubin > 2,0 mg/Dl
    • Kreatinin > 2,0 mg/Dl
    • Hemoglobin < 10,0 g/Dl
    • WBC < 3000 /mm3
    • Blodplateantall < 100 000/mm3
    • Begrenset feltstrålebehandling, dvs. begrenset til nylig operasjonssted, mindre enn 4 uker før første dose vaksine
    • Stor feltstrålebehandling mindre enn 6 måneder før første dose vaksine
    • Enhver systemisk behandling for metastatisk melanom, inkludert kjemoterapi, cytokiner eller undersøkelsesmedisiner mindre enn 2 måneder før første dose av vaksine
    • Tidligere administrasjon av M-Vax
    • Tidligere splenektomi
    • Administrering av systemiske steroider mindre enn 4 uker før første dose vaksine. Aktuelle steroider er tillatt under studien, forutsatt at disse ikke påføres vaksineinjeksjonssteder. Inhalerte aerosolsteroider er også tillatt under studien.
    • Administrering av immunsuppressive legemidler mindre enn 4 uker før første dose vaksine
    • Administrering av antituberkulære legemidler (f.eks. isoniazid, rifampin, streptomycin) mindre enn 4 uker før første dose vaksine
    • HIV 1/2 positiv ved ELISA, bekreftet med Western blot
    • Hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff positivt
    • Annen malignitet innen 5 år unntatt: kurativt behandlet ikke-invasivt melanom, ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller tidlig stadium (stadium A eller B1) prostatakreft
    • Autoimmune sykdommer som ville forstyrre en immunologisk respons (f.eks. systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose eller ankyloserende spondylitt)
    • Samtidig medisinsk tilstand som vil utelukke etterlevelse eller immunologisk respons på studiebehandling
    • Samtidig alvorlig infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose, eller annen alvorlig medisinsk tilstand
    • Graviditet eller amming (serumtesten for humant koriongonadotropin [HCG] må være negativ hos fertile kvinner ved screeningbesøk)
    • Kjent gentamicinallergi
    • Anergisk, definert av manglende evne til å lage en DTH til minst ett av følgende: candida, kusma, tetanus eller trichophyton (basert på tilgjengelighet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1

MVax + BCG + cyklofosfamid + IL2

2:1 randomisering - MVax:Kontroll
Biologisk: M-Vax- autolog, haptenmodifisert melanomvaksine
Autologe, DNP-modifiserte melanomceller i suspensjon. Dose: 12+-8 millioner celler Vei: intradermal Frekvens: ukentlig X7 + 6 måneders booster
Placebo komparator: 2
Placebovaksine + BCG + cyklofosfamid + IL2
Biologisk: M-Vax- autolog, haptenmodifisert melanomvaksine
Autologe, DNP-modifiserte melanomceller i suspensjon. Dose: 12+-8 millioner celler Vei: intradermal Frekvens: ukentlig X7 + 6 måneders booster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Beste generelle antitumorrespons.
Tidsramme: 1 år
1 år
Overlevelse - % pasienter som overlever etter to år
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AVAX Technologies

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

24. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A/100/0402

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere