M-Vax + alacsony dózisú interleukin-2 kontra placebo vakcina metasztatikus melanomában IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél
Az M-Vax Plus alacsony dózisú interleukin-2 és a placebo vakcina plusz az alacsony dózisú interleukin-2 összehasonlítása IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél
Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy az M-Vax, a melanoma vakcina, amelyet a betegek saját rákos sejtjeiből készítettek, serkentheti a betegek immunrendszerét, hogy reagáljon a rákkal szemben. Az AVAX meghatározta az M-Vax optimálisan működő adagját és adagolási ütemezését. Ebben a vizsgálatban az AVAX azt fogja meghatározni, hogy az M-Vax hatékony-e az elterjedt melanómák zsugorodásában (IV. stádium). Hatékonyságának növelése érdekében az M-Vax beadását alacsony dózisú interleukin-2 (IL2) beadása követi, egy olyan forgalomba hozott gyógyszer, amelyről ismert, hogy serkenti az immunitást és a melanómák zsugorodását okozza. A betegek kétharmada M-Vax + IL2-t, egyharmada pedig placebo vakcinát + IL2-t kap. A vizsgálat vak, így sem a betegek, sem az orvosaik nem tudják, milyen anyagot kapnak.
Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek legalább egy melanoma tumorral kell rendelkezniük, amely műtéti úton eltávolítható és vakcinává alakítható. Ezenkívül melanómában kell szenvedniük, amely átterjedt a tüdőbe vagy a lágyrészek területére (a bőr alatt, a bőr felszínén, a nyirokcsomókban). Előfordulhat, hogy a jogosult betegek korábban egy kezelést (például kemoterápiát) kaptak melanómájuk miatt.
Az M-Vax mellékhatásai várhatóan enyhék; a leggyakoribb a fájó pattanások kialakulása az oltóanyag-injekciók helyén. Az alacsony dózisú IL2 némi fáradtságot és más enyhe tüneteket okozhat.
Várhatóan 387 beteget kezelnek ebben a vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az M-Vax egy terápiás melanoma vakcina, amely autológ melanomasejtekből áll, amelyeket besugároztak, majd hapténnel, dinitrofenil-lel (DNP) módosítottak. Számos publikált bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a hapténmódosítás láthatóvá teszi az immunrendszer számára azokat az antigéneket, beleértve a tumorantigéneket is, amelyek egyébként nem váltanak ki immunválaszt.
Ez az M-Vax III. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, többközpontú vizsgálata olyan IV. stádiumú melanómában szenvedő betegeknél, akiknél mérhető tüdő- és/vagy lágyszöveti metasztázisok vannak. A szűrésre való jogosultság érdekében a betegek terápiás beavatkozás céljából műtéten esnek át, amely során megfelelő mennyiségű melanoma tumorsejt keletkezik a vakcinák elkészítéséhez, amelyek átmennek a vakcinafelszabadulási teszten. Azok a jogosult betegek, akik megfelelnek minden felvételi/kizárási kritériumnak, bekerülnek a vizsgálatba.
A betegeket kettős vak módszerrel osztják be M-Vax vagy Placebo Vaccine 2:1 arányban (M-Vax:Placebo Vaccine). Az M-Vax adagja 4,0-20,0x10 (6) DNP-módosított autológ melanoma tumorsejtek. A placebo vakcina csak hígítószert tartalmaz. Az M Vax vagy Placebo Vaccine kezdeti adagját BCG nélkül kell beadni, majd alacsony dózisú ciklofoszfamidot (300 mg/m2 iv.). Ezután a Bacillus of Calmette és Guérinnel (BCG) kevert M Vax vagy Placebo vakcinát hetente kell beadni 6 héten keresztül. Az utolsó vakcina beadása után körülbelül 2 héttel kezdődően négy interleukin-2 (IL2) kúrát adnak be minden betegnek; minden kúra 3 millió egység/m2-ből áll, naponta 5 napon keresztül szubkután, majd 16 napos pihenőidő következik.
A vizsgálat elsődleges végpontjai a következők: 1) A legjobb általános daganatellenes válasz és 2) Túlélés, a két év utáni túlélés százalékában mérve. A 24. és 25. hét között (azaz 5-6 héttel az IL2 befejezése után) módosított RECIST-kritériumok alapján értékelik a betegek tumorellenes választ. A 6 hónapos időpontban a vizsgálatban maradó betegek további egyszeri emlékeztető oltást kapnak BCG-vel kevert M-Vax vagy placebo vakcinából. Ezt további négy IL2-kúra követi. Két további értékelésre kerül sor a daganatellenes válasz tekintetében a 38-39. hét (9. hónap) és az egyéves pontokban. Ezt követően a betegeket rendszeresen értékelik a daganat állapota és a nemkívánatos események tekintetében, amíg a tumor progressziójára utaló bizonyíték nem érkezik, amely új terápiát igényel. A vizsgálat alatt maradó betegeket halálukig, de legfeljebb 5 évig követik.
A tervezett mintanagyság 387, és körülbelül 25 helyszín vesz részt az Egyesült Államokban, Európában és Izraelben. A betegek felének felhalmozódása után időközi elemzést végeznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Henry E Schea
- Telefonszám: 1302 215 241-9760
- E-mail: henry@avax-tech.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
IV. stádiumú metasztatikus melanoma bőr- vagy nyálkahártya eredetű, vagy elsődleges hely nélkül
- Legalább egy áttétes tömeg, amely műtéti úton eltávolítható, kivéve az agyban, bélben vagy csontban előforduló áttéteket
- A minőség-ellenőrzési kibocsátási kritériumoknak megfelelő vakcina sikeres elkészítése
- A vakcina előkészítésére irányuló műtétet követően az alanyoknak legalább egy mérhető áttéttel kell rendelkezniük, amelyet módosított RECIST kritériumok határoznak meg. Nem mérhető metasztázisok is jelen lehetnek. A maradék áttétek (mérhető vagy nem mérhető) a bőrre (dermális vagy szubkután), a nyirokcsomókra vagy a tüdőre, illetve ezek kombinációjára korlátozódnak.
- Nincs előzetes szisztémás kezelés vagy egy korábbi szisztémás kezelés metasztatikus melanoma miatt, nem számítva a műtét utáni alfa-interferon adjuváns kezelést
- A műtét óta legalább egy hónap, maximum 4 hónap telt el
- A várható túlélés legalább 6 hónap
- Karnofsky teljesítménye legalább 80
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
Az összes minőség-ellenőrzési kibocsátási kritériumnak megfelelő vakcina elkészítésének elmulasztása
- Uveális melanoma
- Műtét utáni maradék metasztázisok a 6.1. pontban meghatározottaktól eltérő helyeken
- Agyi metasztázisok, jelenlegi vagy múltbeli (kivéve, ha sikeresen kezelték legalább egy évvel a beiratkozás előtt)
- Máj transzamináz > 2,5 x ULN
- Összes bilirubin > 2,0 mg/Dl
- Kreatinin > 2,0 mg/Dl
- Hemoglobin < 10,0 g/Dl
- WBC < 3000 /mm3
- Thrombocytaszám < 100 000/mm3
- Korlátozott terepi sugárterápia, azaz a legutóbbi műtéti helyre korlátozva, kevesebb mint 4 héttel a vakcina első adagja előtt
- Főbb helyszíni sugárterápia kevesebb, mint 6 hónappal a vakcina első adagja előtt
- A metasztatikus melanoma bármely szisztémás kezelése, beleértve a kemoterápiát, citokineket vagy vizsgálati gyógyszereket, kevesebb mint 2 hónappal a vakcina első adagja előtt
- Az M-Vax korábbi adminisztrációja
- Előzetes splenectomia
- Szisztémás szteroidok beadása kevesebb, mint 4 héttel a vakcina első adagja előtt. Helyi szteroidok megengedettek a vizsgálat során, feltéve, hogy ezeket nem alkalmazzák a vakcina beadási helyére. Az inhalációs aeroszolos szteroidok szintén megengedettek a vizsgálat során.
- Immunszuppresszív gyógyszerek beadása kevesebb, mint 4 héttel a vakcina első adagja előtt
- Antituberkuláris szerek (pl. izoniazid, rifampin, sztreptomicin) beadása kevesebb mint 4 héttel a vakcina első adagja előtt
- HIV 1/2 pozitív ELISA-val, Western-blottal megerősítve
- Hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest pozitív
- Egyéb rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve: gyógyítólag kezelt, nem invazív melanoma, nem melanomás bőrrák, méhnyak in situ carcinoma vagy korai stádiumú (A vagy B1 stádium) prosztatarák
- Autoimmun betegségek, amelyek megzavarhatják az immunválaszt (pl. szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex vagy spondylitis ankylopoetica)
- Egyidejű egészségügyi állapot, amely kizárná a vizsgálati kezelésre való megfelelést vagy immunológiai választ
- Egyidejű súlyos fertőzés, beleértve az aktív tuberkulózist, vagy más súlyos egészségügyi állapot
- Terhesség vagy szoptatás (a szérum humán koriongonadotropin [HCG] tesztnek negatívnak kell lennie termékeny nőknél a szűrővizsgálaton)
- Ismert gentamicin allergia
- Anergiás, amely az alábbiak közül legalább egyikre DTH-t nem képes létrehozni: candida, mumpsz, tetanusz vagy trichophyton (a rendelkezésre állástól függően)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
MVax + BCG + ciklofoszfamid + IL2 2:1 randomizálás - MVax:Control |
Autológ, DNP-módosított melanoma sejtek szuszpenzióban Dózis: 12+-8 millió sejt Útvonal: intradermális Gyakoriság: heti X7 + 6 hónapos emlékeztető
|
|
Placebo Comparator: 2
Placebo vakcina + BCG + ciklofoszfamid + IL2
|
Autológ, DNP-módosított melanoma sejtek szuszpenzióban Dózis: 12+-8 millió sejt Útvonal: intradermális Gyakoriság: heti X7 + 6 hónapos emlékeztető
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A legjobb általános daganatellenes válasz.
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Túlélés – a két év után túlélő betegek %-a
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Berd D, Sato T, Maguire HC Jr, Kairys J, Mastrangelo MJ. Immunopharmacologic analysis of an autologous, hapten-modified human melanoma vaccine. J Clin Oncol. 2004 Feb 1;22(3):403-15. doi: 10.1200/JCO.2004.06.043. Epub 2003 Dec 22.
- Berd D, Sato T, Cohn H, Maguire HC Jr, Mastrangelo MJ. Treatment of metastatic melanoma with autologous, hapten-modified melanoma vaccine: regression of pulmonary metastases. Int J Cancer. 2001 Nov;94(4):531-9. doi: 10.1002/ijc.1506.abs.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A/100/0402
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .