Léčba časného nástupu novorozenecké septikémie: Výběr optimálního antibakteriálního režimu pro empirickou léčbu

Prospektivní randomizovaná dvoucentrická studie změny antibiotického režimu bude provedena na NICU kliniky univerzity v Tartu a dětské nemocnice v Tallinnu. Zpočátku budou všichni pacienti, kteří potřebují empirickou léčbu časného nástupu neonatální sepse (jak je definováno Schragem et al. 2002) v Tartu, léčeni penicilinem/gentamicinem a pacienti v Tallinnu ampicilinem/gentamicinem. Až bude nabrána polovina potřebných subjektů, změní se antibiotický režim na oddělení tak, aby se ampicilin používal v Tartu a penicilin v Tallinnu. Na základě současné populace pacientů a počtu hospitalizací bude do obou jednotek ročně přijato asi 120-150 dětí, které jsou vhodné pro studii.

U všech subjektů budou registrovány předem definované pre- a intranatální rizikové faktory infekce. Během pobytu na JIP budou zaznamenávány laboratorní a klinické příznaky infekce, potřeba podpory dýchání a vazoaktivní terapie, enterální a parenterální výživa.

Kultivace krve, mozkomíšního moku a moči budou odebrány podle rutiny oddělení, ale určitě před každou změnou antibakteriální léčby. Pro kolonizační studie budou odebírány nazofaryngeální nebo tracheální a anální výtěry od všech novorozenců přijatých během studijního období při přijetí a poté jednou za dva týdny až do propuštění z JIP nebo do 60. dne léčby. Pro mikrobiologická vyšetření bude dodržován samostatný protokol.

Koncové body:

Primárním cílovým parametrem je potřeba změny antibakteriální léčby do 72 hodin. V diskusích s klinickými odborníky na obou odděleních byla definována následující kritéria pro změnu antibakteriální léčby:

1. prokázaná nebo suspektní meningitida nebo břišní infekce
2. izolace mikroorganismu z relevantního místa matky nebo kojence, který je odolný vůči počátečnímu empirickému léčebnému režimu u dětí s časnou novorozeneckou sepsí nebo septickým šokem
3. zhoršení klinického stavu při počátečním antibiotickém režimu a suspektní/prokázaná neonatální sepse
4. suspektní/prokázaná pozdní sepse nebo nozokomiální infekce (definovaná jako vývoj klinických/laboratorních příznaků infekce v postnatálním věku 72 hodin nebo více)
5. ostatní situace, kdy ošetřující lékař považuje změnu antibiotického režimu za nezbytnou - důvody zaznamená do kazuistiky Pacienti, kteří zemřou do 72 hodin nebo u kterých dojde ke změně antibakteriální léčby z jiných než výše uvedených důvodů, budou řešeno jako selhání léčby.

Sekundární koncové body budou následující:

• výskyt a etiologie časného a pozdního nástupu novorozenecké sepse, vzorec citlivosti kauzativních mikroorganismů
• výskyt a etiologie nozokomiální sepse, vzorec citlivosti kauzálních mikroorganismů
• úmrtnost do 60 dnů
• délka pobytu na JIP
• trvání umělé ventilace
• vzor kolonizace a citlivost kolonizujících bakterií (včetně rezistence na empirický antibiotický režim).