早发性新生儿败血症的管理：经验性治疗的最佳抗菌方案选择

一项前瞻性随机双中心抗生素治疗方案转换研究将在塔尔图大学诊所和塔林儿童医院的 NICU-s 进行。 最初，塔尔图所有需要经验性治疗早发性新生儿败血症（由 Schrag 等人定义，2002 年定义）的患者将接受青霉素/庆大霉素治疗，而塔林的所有患者将接受氨苄西林/庆大霉素治疗。 当招募到一半所需受试者时，将切换部门抗生素方案，以便在塔尔图使用氨苄青霉素，在塔林使用青霉素。 根据目前的患者人数和住院率，每年将有大约 120-150 名符合研究条件的婴儿被送入任一单位。

在所有受试者中，将登记预定义的产前和产内感染风险因素。 在 NICU 停留期间，将记录感染的实验室和临床症状、呼吸支持和血管活性治疗的需要、肠内和肠外营养。

血液、脑脊液和尿液培养将根据病房的常规进行，但肯定会在每次改变抗菌治疗之前进行。 对于定植研究，将从研究期间入院时入院的所有新生儿收集鼻咽或气管和肛门拭子，此后每两周一次，直到从 NICU 出院或直到治疗第 60 天。 将遵循单独的协议进行微生物学调查。

端点：

主要终点是需要在 72 小时内改变抗菌治疗。 在与两个病房的临床专家讨论后，确定了以下改变抗菌治疗的标准：

1. 证实或疑似脑膜炎或腹部感染
2. 从母亲或婴儿的相关部位分离出一种微生物，对早发新生儿败血症或感染性休克婴儿的初始经验性治疗方案有抵抗力
3. 初始抗生素方案的临床状态恶化和疑似/证实的新生儿败血症
4. 疑似/证实迟发性败血症或院内感染（定义为在出生后 72 小时或更长时间出现临床/实验室感染迹象）
5. 其他情况，治疗医师认为有必要改变抗生素治疗方案——原因将记录在病例报告表中 72 小时内死亡或因上述原因以外的其他原因改变抗菌治疗的患者，将作为治疗失败处理。

次要终点如下：

• 早晚发病新生儿败血症的发病率和病因，致病微生物的易感模式
• 院内脓毒症发病率及病因学、致病菌药敏模式
• 60天内死亡率
• NICU住院时间
• 人工通气时间
• 定植模式和定植细菌的敏感性（包括对经验性抗生素方案的耐药性）。