Behandling af tidligt opstået neonatal septikæmi: Valg af optimalt antibakterielt regime til empirisk behandling

Et prospektivt randomiseret to-center-antibiotikumskiftestudie vil blive udført på NICU-afdelingerne på Tartu University Clinics og Tallinn Children's Hospital. I første omgang vil alle patienter, der har behov for empirisk behandling for tidligt opstået neonatal sepsis (som defineret af Schrag et al. 2002) i Tartu, blive behandlet med penicillin/gentamicin og dem i Tallinn med ampicillin/gentamicin. Når halvdelen af ​​de nødvendige forsøgspersoner er blevet rekrutteret, vil afdelingens antibiotikakur blive ændret, så ampicillin bruges i Tartu og penicillin i Tallinn. Baseret på den nuværende patientpopulation og hospitalsindlæggelsesrate vil omkring 120-150 babyer, der er kvalificerede til undersøgelsen, blive indlagt på begge enheder hvert år.

I alle forsøgspersoner vil foruddefinerede præ- og intranatale risikofaktorer for infektion blive registreret. Under NICU-opholdet vil laboratorie- og kliniske tegn på infektion, behov for respiratorisk støtte og vasoaktiv terapi, enteral og parenteral ernæring blive registreret.

Blod-, CSF- og urinkulturer vil blive taget i henhold til rutinen på afdelingen, men bestemt før hver ændring i antibakteriel behandling. Til koloniseringsundersøgelser vil der blive indsamlet nasopharyngeale eller tracheale og anale podninger fra alle nyfødte indlagte i undersøgelsesperioden ved indlæggelsen og derefter hver anden uge indtil udskrivelse fra NICU eller indtil den 60. behandlingsdag. En separat protokol vil blive fulgt for mikrobiologiske undersøgelser.

Slutpunkterne:

Det primære endepunkt er behovet for en ændring i antibakteriel behandling inden for 72 timer. I diskussioner med kliniske eksperter i begge afdelinger blev følgende kriterier for ændringen i antibakteriel behandling defineret:

1. påvist eller mistænkt meningitis eller abdominal infektion
2. isolation fra et relevant sted for moderen eller et spædbarn af en mikroorganisme, resistent over for indledende empirisk behandlingsregime hos babyer med tidligt indsættende neonatal sepsis eller septisk shock
3. forværring af den kliniske status ved initial antibiotikakur og mistænkt/påvist neonatal sepsis
4. mistænkt/påvist sepsis eller nosokomial infektion (defineret som udvikling af kliniske/laboratorietegn på infektion ved postnatal alder på 72 timer eller mere)
5. andre situationer, hvor den behandlende læge vurderer, at ændring af antibiotikakur er nødvendig - årsagerne vil blive noteret i sagsfremstillingsskemaet. Patienter, der dør inden 72 timer, eller hvor den antibakterielle behandling ændres af andre årsager end de ovennævnte, vil blive håndteres som behandlingssvigt.

Sekundære endepunkter vil være følgende:

• incidensrate og ætiologi af tidlig og sen begyndende neonatal sepsis, modtagelighedsmønster for forårsagende mikroorganismer
• incidensrate og ætiologi af nosokomiel sepsis, modtagelighedsmønster for forårsagende mikroorganismer
• dødelighed inden for 60 dage
• varighed af indlæggelse på intensivafdeling
• varighed af kunstig ventilation
• koloniseringsmønster og modtagelighed for koloniserende bakterier (herunder resistens over for empirisk antibiotikakur).