Ведение септицемии новорожденных с ранним началом: выбор оптимальной схемы антибактериальной терапии для эмпирического лечения

В отделениях интенсивной терапии и интенсивной терапии Клиник Тартуского университета и Таллиннской детской больницы будет проведено проспективное рандомизированное двухцентровое исследование смены режима приема антибиотиков. Первоначально все пациенты, нуждающиеся в эмпирическом лечении раннего неонатального сепсиса (согласно определению Schrag et al., 2002), в Тарту будут получать лечение пенициллином/гентамицином, а в Таллинне – ампициллином/гентамицином. Когда будет набрана половина необходимых субъектов, схема антибиотикотерапии в отделении будет изменена таким образом, что в Тарту будет использоваться ампициллин, а в Таллинне - пенициллин. Исходя из текущей популяции пациентов и уровня госпитализации, около 120-150 младенцев, подходящих для исследования, будут госпитализироваться в одно из отделений каждый год.

У всех субъектов будут зарегистрированы предопределенные пре- и интранатальные факторы риска инфицирования. Во время пребывания в отделении интенсивной терапии будут фиксироваться лабораторные и клинические признаки инфекции, потребность в респираторной поддержке и вазоактивной терапии, энтеральном и парентеральном питании.

Посев крови, спинномозговой жидкости и мочи будет браться в соответствии с распорядком отделения, но обязательно перед каждым изменением антибактериального лечения. Для исследования колонизации мазки из носоглотки или трахеи и анального отверстия будут собираться у всех новорожденных, поступивших в течение периода исследования при поступлении, а затем раз в две недели до выписки из отделения интенсивной терапии или до 60-го дня лечения. Для микробиологических исследований будет применяться отдельный протокол.

Конечные точки:

Первичной конечной точкой является необходимость изменения антибактериальной терапии в течение 72 часов. В ходе обсуждений со специалистами-клиницистами обоих отделений были определены следующие критерии изменения антибактериальной терапии:

1. подтвержденный или подозреваемый менингит или абдоминальная инфекция
2. выделение из соответствующего участка матери или ребенка микроорганизма, резистентного к начальной схеме эмпирического лечения у детей с ранним началом неонатального сепсиса или септического шока
3. ухудшение клинического состояния при начальной схеме антибиотикотерапии и предполагаемый/подтвержденный неонатальный сепсис
4. подозреваемый/подтвержденный сепсис с поздним началом или внутрибольничная инфекция (определяемая как развитие клинических/лабораторных признаков инфекции в постнатальном возрасте 72 часов и более)
5. иные ситуации, когда лечащий врач считает необходимым изменение схемы антибиотикотерапии - причины будут зафиксированы в регистрационном листе. трактуются как неудачи лечения.

Вторичные конечные точки будут следующими:

• частота и этиология раннего и позднего неонатального сепсиса, структура чувствительности возбудителей
• частота и этиология нозокомиального сепсиса, структура чувствительности возбудителей
• уровень смертности в течение 60 дней
• продолжительность госпитализации в отделении интенсивной терапии
• продолжительность искусственной вентиляции
• характер колонизации и восприимчивость колонизирующих бактерий (включая устойчивость к эмпирическому режиму антибиотикотерапии).