Management früh einsetzender neonataler Septikämie: Auswahl eines optimalen antibakteriellen Regimes für die empirische Behandlung

Auf den Neugeborenen-Intensivstationen der Universitätskliniken Tartu und des Kinderkrankenhauses Tallinn wird eine prospektive, randomisierte Zwei-Zentren-Studie zur Umstellung des Antibiotika-Regimes durchgeführt. Zunächst werden alle Patienten in Tartu, die eine empirische Behandlung wegen früh einsetzender neonataler Sepsis (wie von Schrag et al. 2002 definiert) benötigen, mit Penicillin/Gentamicin und diejenigen in Tallinn mit Ampicillin/Gentamicin behandelt. Wenn die Hälfte der benötigten Probanden rekrutiert wurde, wird das Antibiotika-Regime der Abteilung so umgestellt, dass in Tartu Ampicillin und in Tallinn Penicillin verwendet wird. Basierend auf der aktuellen Patientenpopulation und der Krankenhauseinweisungsrate werden jedes Jahr etwa 120–150 Babys, die für die Studie in Frage kommen, in eine der beiden Stationen aufgenommen.

Bei allen Probanden werden vordefinierte prä- und intranatale Infektionsrisikofaktoren registriert. Während des Aufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation werden Labor- und klinische Anzeichen einer Infektion, Bedarf an Atemunterstützung und vasoaktiver Therapie sowie enteraler und parenteraler Ernährung erfasst.

Blut-, Liquor- und Urinkulturen werden gemäß der Routine auf der Station, jedoch auf jeden Fall vor jeder Änderung der antibakteriellen Behandlung, entnommen. Für Kolonisierungsstudien werden Nasopharyngeal- oder Tracheal- und Analabstriche von allen Neugeborenen entnommen, die während des Studienzeitraums bei der Aufnahme und danach alle zwei Wochen bis zur Entlassung aus der neonatologischen Intensivstation oder bis zum 60. Tag der Behandlung aufgenommen wurden. Für mikrobiologische Untersuchungen wird ein separates Protokoll befolgt.

Die Endpunkte:

Der primäre Endpunkt ist die Notwendigkeit einer Änderung der antibakteriellen Behandlung innerhalb von 72 Stunden. In Gesprächen mit klinischen Experten beider Stationen wurden folgende Kriterien für die Umstellung der antibakteriellen Behandlung definiert:

1. nachgewiesene oder vermutete Meningitis oder Bauchinfektion
2. Isolierung eines Mikroorganismus an einer relevanten Stelle der Mutter oder eines Säuglings, der gegen das anfängliche empirische Behandlungsschema bei Säuglingen mit früh einsetzender neonataler Sepsis oder septischem Schock resistent ist
3. Verschlechterung des klinischen Status bei anfänglicher Antibiotikatherapie und vermuteter/nachgewiesener neonataler Sepsis
4. vermutete/nachgewiesene spät einsetzende Sepsis oder nosokomiale Infektion (definiert als die Entwicklung klinischer/laboratorischer Anzeichen einer Infektion im postnatalen Alter von 72 Stunden oder mehr)
5. andere Situationen, in denen der behandelnde Arzt eine Änderung des Antibiotika-Regimes für notwendig hält – die Gründe werden im Fallberichtsformular festgehalten. Patienten, die vor 72 Stunden sterben oder bei denen die antibakterielle Therapie aus anderen als den oben genannten Gründen geändert wird, werden behandelt als Behandlungsversagen behandelt.

Sekundäre Endpunkte sind die folgenden:

• Inzidenzrate und Ätiologie früh und spät einsetzender neonataler Sepsis, Anfälligkeitsmuster verursachender Mikroorganismen
• Inzidenzrate und Ätiologie der nosokomialen Sepsis, Anfälligkeitsmuster der verursachenden Mikroorganismen
• Sterblichkeitsrate innerhalb von 60 Tagen
• Dauer des Krankenhausaufenthalts auf der neonatologischen Intensivstation
• Dauer der künstlichen Beatmung
• Kolonisierungsmuster und Anfälligkeit kolonisierender Bakterien (einschließlich Resistenz gegenüber empirischer Antibiotikatherapie).