Postępowanie we wczesnej posocznicy noworodków: wybór optymalnego schematu leczenia przeciwbakteryjnego do leczenia empirycznego

Prospektywne, randomizowane, dwuośrodkowe badanie dotyczące zmiany schematu antybiotykoterapii zostanie przeprowadzone na OIOM-ach Klinik Uniwersyteckich w Tartu i Szpitala Dziecięcego w Tallinie. Początkowo wszyscy pacjenci, którzy wymagają leczenia empirycznego z powodu wczesnej postaci sepsy u noworodków (zgodnie z definicją Schraga i wsp. 2002) w Tartu będą leczeni penicyliną/gentamycyną, a ci w Tallinie ampicyliną/gentamycyną. Kiedy zrekrutowana zostanie połowa potrzebnych pacjentów, oddziałowy schemat antybiotykoterapii zostanie zmieniony tak, aby w Tartu stosowano ampicylinę, aw Tallinie penicylinę. W oparciu o obecną populację pacjentów i wskaźnik hospitalizacji, co roku na oba oddziały będzie przyjmowanych około 120-150 dzieci kwalifikujących się do badania.

U wszystkich badanych zostaną zarejestrowane predefiniowane przed- i wewnątrzporodowe czynniki ryzyka zakażenia. Podczas pobytu na OIOM-ie będą rejestrowane laboratoryjne i kliniczne objawy infekcji, konieczność wspomagania oddychania i terapii wazoaktywnej, żywienia dojelitowego i pozajelitowego.

Posiewy krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i moczu będą pobierane zgodnie z rutyną obowiązującą na oddziale, ale na pewno przed każdą zmianą leczenia przeciwbakteryjnego. W przypadku badań kolonizacji wymazy z nosogardzieli lub tchawicy i odbytu będą pobierane od wszystkich noworodków przyjętych w okresie badania przy przyjęciu, a następnie co dwa tygodnie, aż do wypisu z OIOM-u lub do 60. dnia leczenia. W przypadku badań mikrobiologicznych będzie stosowany odrębny protokół.

Punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest konieczność zmiany leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 72 godzin. W dyskusjach z ekspertami klinicznymi na obu oddziałach określono następujące kryteria zmiany leczenia przeciwbakteryjnego:

1. potwierdzone lub podejrzewane zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub zakażenie jamy brzusznej
2. izolacja z odpowiedniego miejsca matki lub niemowlęcia drobnoustroju opornego na wstępne leczenie empiryczne u noworodków z wczesną posocznicą lub wstrząsem septycznym
3. pogorszenie stanu klinicznego podczas wstępnej antybiotykoterapii i podejrzenie/stwierdzona posocznica noworodków
4. podejrzewana/potwierdzona późna posocznica lub zakażenie szpitalne (zdefiniowane jako rozwój klinicznych/laboratoryjnych objawów zakażenia w wieku poporodowym wynoszącym 72 godziny lub więcej)
5. inne sytuacje, w których lekarz prowadzący uzna za konieczną zmianę antybiotykoterapii – przyczyny zostaną odnotowane w karcie przypadku. traktowane jako niepowodzenie leczenia.

Drugorzędowymi punktami końcowymi będą:

• częstość występowania i etiologia wczesnej i późnej sepsy noworodków, wzorzec wrażliwości drobnoustrojów sprawczych
• częstość występowania i etiologia posocznicy szpitalnej, wzorzec wrażliwości drobnoustrojów sprawczych
• śmiertelność w ciągu 60 dni
• czas pobytu w szpitalu na OIOM-ie
• czas trwania sztucznej wentylacji
• wzór kolonizacji i podatność kolonizujących bakterii (w tym oporność na empiryczny schemat antybiotykoterapii).