Prise en charge de la septicémie néonatale précoce : sélection du régime antibactérien optimal pour le traitement empirique

Une étude prospective randomisée à deux centres sur le changement de régime antibiotique sera menée dans les USIN des cliniques universitaires de Tartu et de l'hôpital pour enfants de Tallinn. Initialement, tous les patients qui ont besoin d'un traitement empirique pour une septicémie néonatale précoce (telle que définie par Schrag et al. 2002) à Tartu seront traités avec de la pénicilline/gentamicine et ceux de Tallinn avec de l'ampicilline/gentamicine. Lorsque la moitié des sujets nécessaires auront été recrutés, l'antibiothérapie départementale sera modifiée afin que l'ampicilline soit utilisée à Tartu et la pénicilline à Tallinn. Sur la base de la population actuelle de patients et du taux d'hospitalisation, environ 120 à 150 bébés éligibles pour l'étude seront admis dans l'une ou l'autre des unités chaque année.

Chez tous les sujets, des facteurs de risque d'infection prénatals et intranatals prédéfinis seront enregistrés. Pendant le séjour à l'USIN, les signes cliniques et de laboratoire d'infection, le besoin d'assistance respiratoire et de thérapie vasoactive, la nutrition entérale et parentérale seront enregistrés.

Des cultures de sang, de LCR et d'urine seront prises selon la routine du service mais certainement avant chaque changement de traitement antibactérien. Pour les études de colonisation, des écouvillons nasopharyngés ou trachéaux et anaux seront prélevés sur tous les nouveau-nés admis pendant la période d'étude à l'admission, puis toutes les deux semaines jusqu'à la sortie de l'USIN ou jusqu'au 60e jour de traitement. Un protocole distinct sera suivi pour les investigations microbiologiques.

Les points de terminaison :

Le critère de jugement principal est la nécessité d'un changement de traitement antibactérien dans les 72 heures. Lors de discussions avec des experts cliniques dans les deux services, les critères suivants pour le changement de traitement antibactérien ont été définis :

1. méningite ou infection abdominale avérée ou suspectée
2. isolement à partir d'un site pertinent de la mère ou d'un nourrisson d'un micro-organisme résistant au régime de traitement empirique initial chez les bébés atteints d'une septicémie néonatale précoce ou d'un choc septique
3. détérioration de l'état clinique sous antibiothérapie initiale et septicémie néonatale suspectée/avérée
4. septicémie ou infection nosocomiale suspectée/prouvée (définie comme l'apparition de signes cliniques/de laboratoire d'infection à l'âge postnatal de 72 heures ou plus)
5. d'autres situations, où le médecin traitant considère qu'un changement d'antibiothérapie est nécessaire - les raisons seront consignées dans le formulaire de rapport de cas traités comme des échecs thérapeutiques.

Les critères secondaires seront les suivants :

• taux d'incidence et étiologie des septicémies néonatales précoces et tardives, profil de sensibilité des micro-organismes responsables
• taux d'incidence et étiologie de la septicémie nosocomiale, profil de sensibilité des micro-organismes responsables
• taux de mortalité dans les 60 jours
• durée d'hospitalisation en USIN séjour
• durée de la ventilation artificielle
• modèle de colonisation et sensibilité des bactéries colonisatrices (y compris la résistance au régime antibiotique empirique).