Gestione della setticemia neonatale ad esordio precoce: selezione del regime antibatterico ottimale per il trattamento empirico

Uno studio prospettico randomizzato a due centri sul cambio di regime antibiotico sarà condotto nelle UTIN delle Cliniche dell'Università di Tartu e dell'Ospedale pediatrico di Tallinn. Inizialmente tutti i pazienti che necessitano di un trattamento empirico per la sepsi neonatale ad esordio precoce (come definita da Schrag et al. 2002) a Tartu saranno trattati con penicillina/gentamicina e quelli a Tallinn con ampicillina/gentamicina. Quando la metà dei soggetti necessari sarà stata reclutata, il regime antibiotico dipartimentale verrà cambiato in modo che l'ampicillina venga utilizzata a Tartu e la penicillina a Tallinn. Sulla base dell'attuale popolazione di pazienti e del tasso di ospedalizzazione, circa 120-150 bambini idonei per lo studio saranno ricoverati in entrambe le unità ogni anno.

In tutti i soggetti verranno registrati fattori di rischio di infezione prenatali e intranatali predefiniti. Durante la permanenza in terapia intensiva neonatale verranno registrati i segni clinici e di laboratorio dell'infezione, la necessità di supporto respiratorio e terapia vasoattiva, la nutrizione enterale e parenterale.

Emocolture, CSF e urinocolture verranno prelevate secondo la routine del reparto ma sicuramente prima di ogni cambio di terapia antibatterica. Per gli studi sulla colonizzazione verranno prelevati tamponi rinofaringei o tracheali e anali da tutti i neonati ricoverati durante il periodo di studio al momento del ricovero e successivamente bisettimanale fino alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale o fino al 60° giorno di trattamento. Per le indagini microbiologiche sarà seguito un protocollo separato.

Gli endpoint:

L'endpoint primario è la necessità di cambiare il trattamento antibatterico entro 72 ore. Nelle discussioni con gli esperti clinici di entrambi i reparti sono stati definiti i seguenti criteri per la modifica del trattamento antibatterico:

1. meningite provata o sospetta o infezione addominale
2. isolamento da un sito rilevante della madre o di un bambino di un microrganismo, resistente al regime di trattamento empirico iniziale nei bambini con sepsi neonatale ad esordio precoce o shock settico
3. deterioramento dello stato clinico con il regime antibiotico iniziale e sospetta/provata sepsi neonatale
4. sospetta/provata sepsi tardiva o infezione nosocomiale (definita come lo sviluppo di segni clinici/di laboratorio di infezione a un'età postnatale di 72 ore o più)
5. altre situazioni, in cui il medico curante ritenga necessario il cambiamento del regime antibiotico - i motivi saranno registrati nella scheda del caso clinico I pazienti che muoiono prima delle 72 ore o nei quali la terapia antibatterica viene modificata per motivi diversi dai suddetti motivi, saranno trattati come fallimenti terapeutici.

Gli endpoint secondari saranno i seguenti:

• tasso di incidenza ed eziologia della sepsi neonatale precoce e tardiva, modello di suscettibilità dei microrganismi causativi
• tasso di incidenza ed eziologia della sepsi nosocomiale, modello di suscettibilità dei microrganismi causativi
• tasso di mortalità entro 60 giorni
• durata del ricovero in terapia intensiva neonatale
• durata della ventilazione artificiale
• modello di colonizzazione e suscettibilità dei batteri colonizzatori (compresa la resistenza al regime antibiotico empirico).