Behandling av tidlig debuterende neonatal septikemi: Valg av optimalt antibakterielt regime for empirisk behandling

En prospektiv, randomisert to-senters antibiotika-regimebyttestudie vil bli utført i NICU-ene ved Tartu University Clinics og Tallinn Children's Hospital. I utgangspunktet vil alle pasienter som trenger empirisk behandling for tidlig oppstått neonatal sepsis (som definert av Schrag et al. 2002) i Tartu behandles med penicillin/gentamicin og de i Tallinn med ampicillin/gentamicin. Når halvparten av de nødvendige forsøkspersonene er rekruttert, vil avdelingens antibiotikakur endres slik at ampicillin brukes i Tartu og penicillin i Tallinn. Basert på den nåværende pasientpopulasjonen og sykehusinnleggelsesraten, vil ca. 120-150 babyer, kvalifisert for studien, bli innlagt på en av enhetene hvert år.

I alle forsøkspersoner vil forhåndsdefinerte pre- og intranatale risikofaktorer for infeksjon bli registrert. Under NICU-oppholdet vil laboratorie- og kliniske tegn på infeksjon, behov for respirasjonsstøtte og vasoaktiv terapi, enteral og parenteral ernæring bli registrert.

Blod-, CSF- og urinkulturer vil bli tatt i henhold til rutinene på avdelingen, men absolutt før hver endring i antibakteriell behandling. For koloniseringsstudier vil nasofaryngeale eller trakeale og anale vattpinner samles inn fra alle nyfødte innlagt i studieperioden ved innleggelse og deretter annenhver uke frem til utskrivning fra NICU eller frem til 60. behandlingsdag. En egen protokoll vil bli fulgt for mikrobiologiske undersøkelser.

Endepunktene:

Det primære endepunktet er behovet for en endring i antibakteriell behandling innen 72 timer. I diskusjoner med kliniske eksperter i begge avdelinger ble følgende kriterier for endring i antibakteriell behandling definert:

1. påvist eller mistenkt meningitt eller abdominal infeksjon
2. isolasjon fra et relevant sted for mor eller et spedbarn av en mikroorganisme, resistent mot innledende empirisk behandlingsregime hos babyer med tidlig oppstått neonatal sepsis eller septisk sjokk
3. forverring av den kliniske statusen ved initial antibiotikakur og mistenkt/påvist neonatal sepsis
4. mistenkt/påvist sent innsettende sepsis eller nosokomial infeksjon (definert som utvikling av kliniske/laboratoriske tegn på infeksjon ved postnatal alder på 72 timer eller mer)
5. andre situasjoner, hvor behandlende lege anser endring i antibiotikakur nødvendig - årsakene vil bli registrert i saksrapportskjemaet Pasienter som dør før 72 timer eller hvor den antibakterielle behandlingen er endret av andre grunner enn de ovenfor nevnte, vil være håndteres som behandlingssvikt.

Sekundære endepunkter vil være følgende:

• insidensrate og etiologi av tidlig og sent oppstått neonatal sepsis, mottakelighetsmønster av forårsakende mikroorganismer
• insidensrate og etiologi av nosokomial sepsis, mottakelighetsmønster av forårsakende mikroorganismer
• dødelighet innen 60 dager
• varighet av sykehusinnleggelse i intensivavdelingen
• varigheten av kunstig ventilasjon
• koloniseringsmønster og mottakelighet for koloniserende bakterier (inkludert resistens mot empirisk antibiotikakur).