Beheer van vroege neonatale bloedvergiftiging: selectie van een optimaal antibacterieel regime voor empirische behandeling

Er zal een prospectieve, gerandomiseerde, in twee centra uitgevoerde studie naar de overstap naar een ander antibioticum worden uitgevoerd in de NICU's van de Tartu University Clinics en van het Tallinn Children's Hospital. In eerste instantie zullen alle patiënten die empirische behandeling nodig hebben voor neonatale sepsis met vroege aanvang (zoals gedefinieerd door Schrag et al. 2002) in Tartu worden behandeld met penicilline/gentamicine en die in Tallinn met ampicilline/gentamicine. Wanneer de helft van de benodigde proefpersonen is gerekruteerd, wordt het antibioticaregime van de afdeling gewijzigd, zodat ampicilline wordt gebruikt in Tartu en penicilline in Tallinn. Op basis van de huidige patiëntenpopulatie en het aantal ziekenhuisopnames zullen jaarlijks ongeveer 120-150 baby's die in aanmerking komen voor de studie, worden opgenomen in beide afdelingen.

Bij alle proefpersonen zullen vooraf gedefinieerde pre- en intranatale risicofactoren voor infectie worden geregistreerd. Tijdens het verblijf op de NICU worden laboratorium- en klinische tekenen van infectie, behoefte aan ademhalingsondersteuning en vasoactieve therapie, enterale en parenterale voeding geregistreerd.

Bloed-, CSF- en urinekweken worden genomen volgens de routine van de afdeling, maar zeker vóór elke verandering in de antibacteriële behandeling. Voor kolonisatiestudies zullen nasofaryngeale of tracheale en anale uitstrijkjes worden afgenomen bij alle pasgeborenen die tijdens de studieperiode bij opname zijn opgenomen en daarna tweewekelijks tot ontslag uit de NICU of tot de 60e dag van de behandeling. Voor microbiologisch onderzoek wordt een apart protocol gevolgd.

De eindpunten:

Het primaire eindpunt is de noodzaak van een wijziging van de antibacteriële behandeling binnen 72 uur. In gesprekken met klinische experts op beide afdelingen werden de volgende criteria voor de verandering van antibacteriële behandeling gedefinieerd:

1. bewezen of vermoede meningitis of abdominale infectie
2. isolatie van een relevante plaats van de moeder of een baby van een micro-organisme, resistent tegen initieel empirisch behandelingsregime bij baby's met vroeg beginnende neonatale sepsis of septische shock
3. verslechtering van de klinische status bij het initiële antibioticaregime en vermoede/bewezen neonatale sepsis
4. vermoedelijke/bewezen sepsis met late aanvang of nosocomiale infectie (gedefinieerd als de ontwikkeling van klinische/laboratoriumsymptomen van infectie op postnatale leeftijd van 72 uur of meer)
5. andere situaties waarin de behandelend arts wijziging van het antibioticaregime noodzakelijk acht - de redenen worden vastgelegd in het casusrapportageformulier Patiënten die binnen 72 uur overlijden of bij wie de antibacteriële therapie om andere dan de bovengenoemde redenen wordt gewijzigd, behandeld als mislukte behandelingen.

Secundaire eindpunten zijn de volgende:

• incidentie en etiologie van vroege en late neonatale sepsis, gevoeligheidspatroon van veroorzakende micro-organismen
• incidentie en etiologie van nosocomiale sepsis, gevoeligheidspatroon van veroorzakende micro-organismen
• sterftecijfer binnen 60 dagen
• duur van ziekenhuisopname in NICU-verblijf
• duur van kunstmatige ventilatie
• kolonisatiepatroon en gevoeligheid van koloniserende bacteriën (inclusief resistentie tegen empirisch antibioticumregime).