Varhaisen alkavan vastasyntyneen septikemian hoito: Optimaalisen antibakteerisen hoito-ohjelman valinta empiiriseen hoitoon

Prospektiivinen satunnaistettu kahden keskuksen antibioottihoidon vaihtotutkimus tehdään Tarton yliopistollisten klinikoiden ja Tallinnan lastensairaalan NICU-osastoilla. Aluksi kaikki potilaat, jotka tarvitsevat empiiristä hoitoa varhain alkavaan vastasyntyneen sepsikseen (määritelmän Schrag et al. 2002), Tartossa hoidetaan penisilliinillä/gentamysiinillä ja Tallinnassa ampisilliinilla/gentamysiinillä. Kun puolet tarvittavista koehenkilöistä on rekrytoitu, osaston antibioottihoito vaihdetaan siten, että Tartossa käytetään ampisilliinia ja Tallinnassa penisilliiniä. Nykyisen potilasjoukon ja sairaalahoitoasteen perusteella kumpaankin yksikköön otetaan vuosittain noin 120-150 tutkimukseen kelpaavaa vauvaa.

Kaikilla koehenkilöillä rekisteröidään ennalta määritellyt pre- ja intranataaliset infektion riskitekijät. NICU-käynnin aikana kirjataan laboratorio ja kliiniset infektion merkit, hengitystuen ja vasoaktiivisen hoidon tarve, enteraalinen ja parenteraalinen ravitsemus.

Veri-, aivo-selkäydinneste- ja virtsaviljelmät otetaan osaston rutiinin mukaan, mutta ehdottomasti ennen jokaista antibakteerisen hoidon muutosta. Kolonisaatiotutkimuksia varten nenänielun tai henkitorven ja peräaukon pyyhkäisynäytteet otetaan kaikilta tutkimusjakson aikana vastaanotetuilta vastasyntyneiltä maahanpääsyn yhteydessä ja sen jälkeen joka toinen viikko NICU:sta kotiuttamiseen saakka tai 60. hoitopäivään asti. Mikrobiologisista tutkimuksista noudatetaan erillistä protokollaa.

Päätepisteet:

Ensisijainen päätetapahtuma on tarve muuttaa antibakteerista hoitoa 72 tunnin sisällä. Keskusteluissa kliinisten asiantuntijoiden kanssa molemmilla osastoilla määriteltiin seuraavat kriteerit antibakteerisen hoidon muutokselle:

1. todettu tai epäilty aivokalvontulehdus tai vatsan tulehdus
2. eristäminen äidin tai lapsen asiaankuuluvasta paikasta mikro-organismin, joka on vastustuskykyinen alkuperäiselle empiiriselle hoito-ohjelmalle vauvoilla, joilla on varhain alkava vastasyntyneen sepsis tai septinen shokki
3. kliinisen tilan heikkeneminen alkuperäisen antibioottihoidon yhteydessä ja epäilty/todettu vastasyntyneen sepsis
4. epäilty/todistettu myöhään alkava sepsis tai sairaalainfektio (määritelty infektion kliinisten/laboratoriomerkkien kehittymiseksi 72 tunnin iässä tai sitä vanhempana)
5. muut tilanteet, joissa hoitava lääkäri pitää antibioottihoidon muutosta tarpeellisena - syyt kirjataan tapausselostelomakkeeseen Potilaat, jotka kuolevat ennen 72 tuntia tai joiden bakteerilääkehoitoa muutetaan muista kuin edellä mainituista syistä käsitellään hoidon epäonnistumisina.

Toissijaiset päätepisteet ovat seuraavat:

• varhaisen ja myöhään alkaneen vastasyntyneen sepsiksen ilmaantuvuus ja etiologia, aiheuttavien mikro-organismien herkkyysmalli
• sairaalasepsiksen ilmaantuvuus ja etiologia, aiheuttavien mikro-organismien herkkyysmalli
• kuolleisuus 60 päivän kuluessa
• sairaalahoidon kesto NICU-tilassa
• keinotekoisen ilmanvaihdon kesto
• kolonisaatiomalli ja kolonisoivien bakteerien herkkyys (mukaan lukien resistenssi empiiriselle antibioottiohjelmalle).