- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01704573
Hladiny nikotinových receptorů po ukončení kouření
Dostupnost nikotinových receptorů u pomalých a rychlých metabolizátorů nikotinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poměr metabolitů nikotinu (NMR), stabilní ukazatel rychlosti clearance nikotinu, je silným prediktorem relapsu kouření. Jedinci, kteří jsou rychlými metabolizátory nikotinu, mají vyšší míru relapsu ve srovnání s pomalými metabolizátory při substituční léčbě nikotinem nebo placebem. Nikotin uplatňuje své posilující vlastnosti zčásti vazbou na α4β2* nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR) v mozku. a4p2* nAChR jsou hojné a mají vysokou afinitu k nikotinu ve srovnání s jinými podtypy nAChR. Cílem tohoto projektu je identifikovat abstinencí indukované změny v dostupnosti neuronových nikotinových receptorů, které mohou být základem rizika relapsu kouření.
Výzkumníci navrhují využít zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) ke zkoumání asociace variací v metabolismu nikotinu s návratem k dostupnosti α4β2* nAChR během časné abstinence. Výzkumníci budou měřit dostupnost a4p2* receptoru pomocí PET radioligandu 2-[18F]FA, podávaného bolusovou injekcí, při dvou různých příležitostech: během kouření jako obvykle a po 24 hodinách abstinence. Navrhovaná studie nám pomůže porozumět neurochemickým mechanismům, které jsou základem vyššího rizika relapsu u rychlejších metabolizátorů nikotinu, a tím poukáže na potenciální cíle pro přizpůsobenou terapii pro tyto kuřáky se zvýšeným rizikem.
Kromě toho vyšetřovatelé pozvou šest subjektů, které dokončily dva PET skeny popsané výše, aby dokončily třetí PET sken. Během tohoto třetího PET skenu vědci plánují změřit dostupnost a4p2* receptoru pomocí PET radioligandu 2-[18F]FA, podávaného jako bolus plus konstantní infuze po 24 hodinách abstinence. Účelem bude porovnat data vazebného potenciálu a4p2* nAChR z protokolu bolusové infuze 2-[18F]FA použitého v hlavní studii s protokolem bolus plus konstantní infuze použitým v tomto třetím PET skenu.
Protokol tohoto třetího PET skenu pomůže vyšetřovatelům prokázat na Pensylvánské univerzitě proveditelnost podávání radioindikátoru jako bolus plus konstantní infuze a proveditelnost skenování po dobu dvou hodin (oproti jedné hodině v současném protokolu). Tato data jsou důležitými pilotními daty pro budoucí předkládání grantů NIH pomocí tohoto radiotraceru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Cílovou populací pro studii bude 20 dospělých kuřáků, kteří nevyhledávají léčbu a uvádějí spotřebu větší/rovné 10 cigaret denně po dobu alespoň 6 měsíců. Účastníci budou nejprve vyšetřeni po telefonu a poté absolvují osobní lékařské vyšetření, aby byla zajištěna konečná způsobilost. Zapsaní účastníci dokončí 2 PET skeny a MRI sken.
6 kuřáků, kteří dokončili studii a souhlasili s tím, že budou znovu kontaktováni pro budoucí studie, bude pozváno k účasti na dodatečném postupu. Účastníci budou prověřováni po telefonu a absolvují osobní lékařské vyšetření, aby byla zajištěna konečná způsobilost. Zapsaní účastníci dokončí 1 PET sken.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 18 do 65 let.
- Vykouřte 10 cigaret denně za posledních 6 měsíců.
- Váží méně než 300 liber (kvůli omezením PET a MRI skenerů).
Kritéria vyloučení:
Chování při kouření:
- Současné přihlášení nebo plány zapsat se do programu odvykání kouření nebo užívat jiné léky na odvykání kouření v následujících 2 měsících.
- Při lékařském screeningu zajistěte hodnotu CO nižší než 10 ppm.
Alkohol/drogy:
- Anamnéza zneužívání návykových látek a/nebo současné léčení kvůli zneužívání návykových látek (např. alkohol, opioidy, kokain, marihuana nebo stimulanty).
- Pozitivní lékový screening na kterémkoli ze sezení (viz strana 8 pro seznam léků a/nebo kontraindikovaných léků).
- Aktuální spotřeba alkoholu přesahující 25 standardních nápojů/týden.
- Poskytování hodnoty koncentrace alkoholu v dechu (BrAC) vyšší nebo rovné 0,01 při jakékoli relaci.
Lékařský:
- Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojící; všechny ženské subjekty podstoupí těhotenský test v séru při lékařském screeningu a těhotenský test v moči při dvou PET skenech a MRI skenu.
- Ženy v plodném věku musí písemně souhlasit s používáním schválené metody antikoncepce nebo souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku.
- Anamnéza nebo současná diagnóza následujících psychiatrických diagnóz identifikovaných MINI (Mini International Neuropsychiatric Interview), jako je psychóza, bipolární porucha, schizofrenie, velká současná deprese nebo jakákoli porucha osy 1
- Vlastní hlášení závažného nebo nestabilního onemocnění během posledních 6 měsíců (např. rakovina [kromě melanomu], HIV/AIDS, mrtvice, angina pectoris, koronární onemocnění, srdeční infarkt).
- Anamnéza epilepsie nebo záchvatové poruchy.
- Jakýkoli zdravotní nebo neurologický stav, který by mohl interferovat s distribucí radioaktivního indikátoru, jak je stanoveno ve studii M.D.
Léky:
A. Současné užívání nebo nedávné vysazení (během posledních 14 dnů) následujících léků:
- Jakákoli forma léků na odvykání kouření (Zyban, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Chantix, NRT);
- Nedávné (během posledních 14 dnů) nebo plánované užívání psychotropních léků (antipsychotika, antidepresiva, léky proti úzkosti, léky proti panice, stabilizátory nálady, opioidy a stimulanty).
- Účastníci musí být poučeni, aby se po celou dobu své účasti ve studii zdrželi užívání jakýchkoli léků zakázaných ve studii (poznámka – účastníci mohou užívat léky na předpis, které nejsou na seznamu vyloučených).
Kritéria vyloučení související se zobrazením:
- Samostatně hlášená anamnéza traumatu hlavy nebo nádoru mozku (nebo CNS).
- Samostatně hlášená klaustrofobie (kontraindikováno pro PET a MRI).
- Mít kochleární implantát nebo nosit bilaterální sluchadla.
- Vlastní použití kardiostimulátorů, určitých kovových implantátů nebo přítomnost kovu v oku jako kontraindikace pro MRI.
- Historie střelného zranění.
- Okolnosti nebo podmínky, které mohou rušit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Neschopnost dokončit postupy základní studie do čtyř hodin a/nebo správně, jak určí PI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
NMR podle abstinenčního stavu
Tato studie používá smíšený design s jedním mezisubjektovým faktorem (NMR: spojitá proměnná) a jedním vnitrosubjektovým faktorem (relace: 24 hodin abstinent vs. kouření jako obvykle) ke zkoumání NMR interakcí abstinenčního stavu na dostupnosti α4β2* nAChR pomocí 2 -[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinylmethoxy]-pyridin (2-[18F]FA) PET zobrazování. Subjekty se zúčastní dvou jednohodinových PET sezení: a) po kouření jako obvykle (standardizovaná expozice kouření) ab) další po 24 hodinách abstinence od kouření. Všichni účastníci, kteří absolvují obě PET vyšetření, dokončí také anatomické vyšetření magnetickou rezonancí. |
Studie bude provedena pomocí aplikace Investigational New Drug (IND) pro radioligand 2-[18F]FA. Radioindikátor 2-[18F]FA nám umožňuje měřit nikotinové receptory. Zobrazovací technika PET používaná při těchto sezeních nám umožňuje měřit množství světla, které 2-[18F]FA vydává v různých oblastech mozku, můžeme odhadnout, kolik nikotinových receptorů je v této oblasti. 2-[18F]FA (radiotracer) je testovaný, což znamená, že není schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Spojených států pro způsob, jakým je používán v této výzkumné studii. Z tohoto důvodu jsme obdrželi schválení pro všechny postupy v současné studii včetně použití 2-[18F]FA od FDA.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna vazebného potenciálu α4β2* nAChR
Časové okno: Týden 1 a až týden 5
|
Tato studie používá smíšený design. Studie pozitronové emisní tomografie (PET) v rámci subjektu porovnávající dostupnost α4β2* nAChR s použitím 2-[18F]FA PET zobrazování ve dvou časových bodech (1) během kouření jako obvykle; a (2) po 24 hodinách noční abstinence. Pořadí PET skenů bude vyváženo napříč subjekty, aby se zabránilo efektům pořadí, které by mohly zkreslit výsledky studie. Poměr metabolitů nikotinu (NMR) slouží jako mezisubjektový faktor. Minimální doba mezi skeny bude oddělena jedním týdnem. Maximální povolená doba mezi skeny bude 4 týdny. |
Týden 1 a až týden 5
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Touha po cigaretě
Časové okno: Týden 0, týden 1 a až týden 5
|
Stručný 10položkový dotazník QSU (QSU-B) bude použit k posouzení nutkání ke kouření při lékařském screeningu a při každém vyšetření PET. QSU obsahuje 2 subškály (očekávání odměny, úleva od negativního afektu). Během každé relace PET skenování bude měření provedeno před i po PET skenování. |
Týden 0, týden 1 a až týden 5
|
Behaviorální výkon na kognitivních úlohách
Časové okno: Týden 1 a až týden 5
|
Prozkoumejte potenciální korelace mezi dostupností α4β2* nAChR (kouření versus abstinence) s kognitivním výkonem pomocí 3 počítačových úloh: úkol N-back hodnotící pracovní paměť, úkol nepřetržitého výkonu hodnotící trvalou pozornost a úkol hodnotící zaujatost pozornosti ke kouření.
|
Týden 1 a až týden 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caryn Lerman, PhD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 812051
- P50CA143187 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 2-[18F]-fluor-3-[2(S)-2-azetidinylmethoxy]-pyridin
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborRakovina prsu | Novotvar prsuSpojené státy
-
University of PennsylvaniaAktivní, ne náborParkinsonova choroba | Zdravý dobrovolníkSpojené státy
-
Peking Union Medical College HospitalNeznámýEnterobacteriaceae infekceČína
-
University of ArkansasStaženoSpinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
Affiliated Hospital of Jiangnan UniversityNáborPevný nádor | Rakovina prsu II | Rakovina prsu IIIČína
-
University of PennsylvaniaNáborZdravý dobrovolník | Kouření, cigareta | Kouření E-cigaretaSpojené státy
-
University of CopenhagenNordea-fondenDokončenoIntolerance glukózy | Citlivost na inzulínDánsko
-
University of PennsylvaniaNáborSrdeční amyloidózaSpojené státy
-
University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH)NáborMírná kognitivní poruchaSpojené státy