Léčba první linie u neresekabilního lokálně pokročilého distálního cholangiokarcinomu kombinující radioterapii a HAIC

Kritéria pro zařazení:

• 18-75 let, muž i žena.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený primární cholangiokarcinom (včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, hilárního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku) nebo zobrazovacím vyšetřením potvrzený lokalizovaný cholangiokarcinom, ve stádiu T1-4N0/N+M0 (podle klinického stagingu AJCC 7.).
• Nevhodné pro chirurgickou léčbu nebo odmítnutí chirurgické léčby po posouzení před léčbou.
• Přítomnost měřitelných lézí podle kritérií RECIST v1.1 pro hodnocení.
• Stav výkonu ECOG: 0-1.
• Očekávané přežití více než 6 měsíců.
• Snesitelná funkce hlavních orgánů pro léčbu.
• Pacientky nechirurgicky sterilizované nebo premenopauzální musí používat lékařsky uznávanou antikoncepční metodu během období studijní léčby a do 3 měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění jsou vyloučeny.

• Pacienti se špatně kontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními souvisejícími se srdcem, jako jsou:

  1. Srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší
  2. Nestabilní angina pectoris
  3. Infarkt myokardu za poslední rok
  4. Klinicky významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci
  5. QTc >450 ms (muži); QTc >470 ms (ženy)
• Abnormální koagulační funkce (INR >1,5 nebo PT >16s), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba.
• Subjekty, které podstoupily radioterapii, chemoterapii, steroidní terapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii během méně než 4 týdnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, nebo kteří se z toho neuzdravili nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou (kromě alopecie) do ≤ 1. stupně podle CTCAE.
• Subjekty s klinicky symptomatickým ascitem, pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem vyžadujícím terapeutickou punkci nebo drenáž. Do studie mohou být zařazeni ti, kteří měli stabilní ascites nebo výpotek po drenáži pleurálního nebo perikardiálního výpotku po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekty s významnou hemoptýzou za poslední 2 měsíce nebo hemoptýzou půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více.
• Známé dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako jsou hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie, splenomegalie atd.) nebo ti, kteří měli arteriální nebo žilní trombotické příhody během posledních 6 měsíců (před prvním podáním SHR-1210).
• Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti s objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonie související s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd., ať už historicky nebo v současnosti.
• Subjekty s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je infekce HIV) nebo aktivní hepatitidou (HBV reference: HBV DNA testovaná hodnota překračuje horní hranici normálu; HCV reference: HCV virový titr nebo hodnota RNA testu přesahuje horní limit normálu).
• Použití jiných hodnocených léků během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Jedinci s anamnézou nebo souběžně s jinými malignitami (s výjimkou vyléčeného bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
• Subjekty, které mohou během studie dostávat jiné systémové protinádorové terapie.
• Subjekty, které dříve dostávaly protilátkovou terapii PD-1 nebo imunitní terapii zaměřenou na PD-1/PD-L1.
• Očkování živými vakcínami během méně než 4 týdnů před podáním studovaného léku nebo potenciálně během období studie.
• Další faktory posouzené zkoušejícím, které mohou vyžadovat předčasné ukončení studie.