Zkouška bezpečnosti a účinnosti Org50081 (esmirtazapin) při léčbě vazomotorických příznaků (46101/P06459/MK-8265-012)

Kritéria pro zařazení:

• ženy po menopauze, definované jako:
• 12 měsíců spontánní amenorea;
• NEBO 6 měsíců spontánní amenorey se sérem folikuly stimulujícího hormonu

hladiny (FSH) >40 mIU/ml;

• NEBO 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
• V případě, že menopauzální stav subjektu nebyl jasný kvůli hysterektomii, hladina FSH v séru musela být >40 mIU/ml. Pokud datum poslední menstruace nebylo jasné kvůli perimenopauzálnímu užívání hormonů, pak subjekt musel mít hladinu FSH v séru >40 mIU/ml po dokončení vymývacího období (viz kritéria vyloučení níže); být >= 40 a <= 65 let;
• mají index tělesné hmotnosti (BMI) >= 18 a <= 32 kg/m^2;
• minimálně 7 středně těžkých až těžkých návalů horka za den nebo 50 za týden, jak je kvantifikováno z denních záznamů v deníku během alespoň 7 dnů před randomizací ke zkušební léčbě;
• být schopen zacházet s elektronickým deníkovým zařízením po tréninku a mít alespoň 80% shodu na kompletních denních záznamech v deníku během období před randomizací;
• dát dobrovolný písemný informovaný souhlas (IC) poté, co byl vysvětlen rozsah a povaha šetření, před screeningovými hodnoceními.

Kritéria vyloučení:

• anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže
• jakékoli klinicky nestabilní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, endokrinní,

respirační, hematologické, neurologické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, které by subjekt vystavilo bezpečnostnímu riziku nebo maskovalo míru účinnosti

• anamnéza záchvatů nebo epilepsie; anamnéza nebo přítomnost klinicky významné deprese nebo jiné psychiatrické poruchy, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit nebo zmást účast účastníka ve studii; abnormální klinicky relevantní vaginální krvácení
• jakýkoli klinicky významný (názor zkoušejícího) abnormální nález během fyzikálního, gynekologického a prsního vyšetření při screeningu; abnormální, klinicky významné výsledky mamografie. Mamografie musela být provedena během posledních 9 měsíců před screeningem, jinak musela být provedena před zařazením do studie. Pokud místní zákony nebo směrnice neumožňovaly nebo nedoporučovaly takové časté mamografické vyšetření na jiných místech než v USA, měly se dodržovat zdokumentované místní zákony nebo směrnice; abnormální výsledky testu stěru z děložního čípku (odpovídající Pap III a vyšším, včetně skvamózní intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL), dlaždicové intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 1 a vyšší). Stěr z děložního čípku musel být proveden během posledních 9 měsíců před screeningem, jinak musel být proveden před zařazením do studie; hematologické nebo biochemické hodnoty při screeningu mimo referenční rozsahy považované za klinicky relevantní podle názoru zkoušejícího
• vysoký krevní tlak (TK) (systolický TK vsedě >170 mmHg a/nebo diastolický TK >100 mmHg)
• užívání jakéhokoli léku obsahujícího estrogeny, progestiny, androgeny nebo tibolon před screeningem (a až do randomizace včetně) ve stanovených časových rámcích