Ensayo de seguridad y eficacia de búsqueda de dosis de Org50081 (esmirtazapina) en el tratamiento de síntomas vasomotores (46101/P06459/MK-8265-012)

Criterios de inclusión:

• mujeres posmenopáusicas, definidas como:
• 12 meses de amenorrea espontánea;
• O 6 meses de amenorrea espontánea con hormona foliculoestimulante sérica

(FSH) niveles >40 mIU/mL;

• O 6 semanas después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía.
• En caso de que el estado menopáusico de un sujeto no estuviera claro debido a una histerectomía, el nivel de FSH en suero tenía que ser >40 mUI/mL. Si la fecha de la última menstruación no estaba clara debido al uso de hormonas perimenopáusicas, entonces el sujeto tenía que tener un nivel de FSH en suero >40 mUI/mL después de completar un período de lavado (consulte los criterios de exclusión a continuación); tener >= 40 y <= 65 años de edad;
• tener un índice de masa corporal (IMC) >= 18 y <= 32 kg/m^2;
• mínimo de 7 sofocos de moderados a severos por día o 50 por semana, según lo cuantificado a partir de los registros diarios durante al menos 7 días antes de la aleatorización a la medicación del ensayo;
• ser capaz de manejar el dispositivo de diario electrónico después de la capacitación y tener al menos un 80 % de cumplimiento en las entradas diarias completas del diario durante el período anterior a la aleatorización;
• dar el Consentimiento Informado (IC) voluntario por escrito después de que se haya explicado el alcance y la naturaleza de la investigación, antes de las evaluaciones de selección.

Criterio de exclusión:

• antecedentes o presencia de cualquier malignidad, excepto cánceres de piel no melanoma
• cualquier enfermedad renal, hepática, endocrina, clínicamente inestable o no controlada,

enfermedad respiratoria, hematológica, neurológica, cardiovascular o cerebrovascular que pondría al sujeto en riesgo de seguridad o enmascararía la medida de eficacia

• antecedentes de convulsiones o epilepsia; antecedentes o presencia de depresión clínicamente significativa u otro trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, podría comprometer o confundir la participación del participante en el ensayo; sangrado vaginal anormal clínicamente relevante
• cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante (opinión del investigador) durante el examen físico, ginecológico y de mamas en la selección; resultados anormales clínicamente significativos de la mamografía. La mamografía debía haberse realizado en los últimos 9 meses antes de la selección; de lo contrario, debía realizarse antes de la inclusión en el ensayo. Para sitios fuera de los EE. UU., si las leyes o pautas locales no permitían o aconsejaban mamografías tan frecuentes, se debían seguir las leyes o pautas locales documentadas; resultados anormales de la prueba de frotis cervical (correspondientes a Pap III y superior, incluida la lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL), la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 1 y superior). Se debía haber realizado un frotis cervical en los últimos 9 meses antes de la selección; de lo contrario, se debía realizar antes de la inclusión en el ensayo; valores hematológicos o bioquímicos en la selección fuera de los rangos de referencia considerados clínicamente relevantes en opinión del investigador
• presión arterial alta (PA) (PA sistólica sentado >170 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg)
• uso de cualquier producto farmacéutico que contenga estrógenos, progestágenos, andrógenos o tibolona antes de la selección (y hasta la aleatorización incluida) dentro de los plazos especificados