Teste de segurança e eficácia de determinação de dose de Org50081 (Esmirtazapina) no tratamento de sintomas vasomotores (46101/P06459/MK-8265-012)

Critério de inclusão:

• mulheres pós-menopáusicas, definidas como:
• 12 meses de amenorréia espontânea;
• OU 6 meses de amenorréia espontânea com hormônio folículo estimulante sérico

(FSH) níveis >40 mIU/mL;

• OU 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia.
• Caso o status da menopausa de um indivíduo não seja claro devido a uma histerectomia, o nível sérico de FSH deve ser > 40 mIU/mL. Se a data da última menstruação não estiver clara devido ao uso de hormônio na perimenopausa, então a paciente deve ter um nível sérico de FSH >40 mIU/mL após a conclusão do período de washout (consulte os critérios de exclusão abaixo); ter >= 40 e <= 65 anos de idade;
• ter índice de massa corporal (IMC) >= 18 e <= 32 kg/m^2;
• mínimo de 7 ondas de calor moderadas a graves por dia ou 50 por semana, conforme quantificado a partir de registros diários durante pelo menos 7 dias antes da randomização para a medicação experimental;
• capaz de manusear o dispositivo de diário eletrônico após o treinamento e ter pelo menos 80% de conformidade nas entradas diárias completas do diário durante o período anterior à randomização;
• forneça Consentimento Informado (CI) voluntário por escrito após o escopo e a natureza da investigação terem sido explicados, antes das avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

• história ou presença de qualquer malignidade, exceto câncer de pele não melanoma
• qualquer doença renal, hepática, endócrina, clinicamente instável ou descontrolada

doença respiratória, hematológica, neurológica, cardiovascular ou cerebrovascular que colocaria o sujeito em risco de segurança ou mascararia a medida de eficácia

• história de convulsões ou epilepsia; história ou presença de depressão clinicamente significativa ou outro transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, possa comprometer ou confundir a participação do participante no estudo; sangramento vaginal clinicamente relevante anormal
• qualquer achado anormal clinicamente relevante (opinião do investigador) durante exame físico, ginecológico e de mama na triagem; resultados anormais e clinicamente significativos da mamografia. A mamografia deveria ter sido realizada nos últimos 9 meses antes da triagem, caso contrário, deveria ser realizada antes da inclusão no estudo. Para locais fora dos EUA, se as leis ou diretrizes locais não permitissem ou aconselhassem tais mamografias frequentes, as leis ou diretrizes locais documentadas deveriam ser seguidas; resultados anormais do teste de esfregaço cervical (correspondente a Pap III e superior, incluindo Lesão Intraepitelial Escamosa de Baixo Grau (LSIL), Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau (HSIL), Neoplasia Intraepitelial Cervical (CIN) 1 e superior). Um esfregaço cervical deve ter sido realizado nos últimos 9 meses antes da triagem, caso contrário, deve ser feito antes da inclusão no estudo; valores hematológicos ou bioquímicos na triagem fora dos intervalos de referência considerados clinicamente relevantes na opinião do investigador
• pressão arterial elevada (PA) (PA sistólica sentado >170 mmHg e/ou PA diastólica >100 mmHg)
• uso de qualquer medicamento contendo estrogênios, progestágenos, andrógenos ou tibolona antes da triagem (e até e incluindo randomização) dentro de prazos especificados