血管運動症状の治療における Org50081 (Esmirtazapine) の用量設定安全性および有効性試験 (46101/P06459/MK-8265-012)
2019年3月25日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
閉経に伴う中等度から重度の血管運動症状の治療における Org 50081 の 4 つの異なる用量の有効性と安全性を評価するための多施設無作為化並行群二重盲検プラセボ対照試験
血管運動神経症状（ほてり）の最も直接的な治療は、5-HT2A 受容体拮抗薬によるものです。
ミルタザピンは 5-HT2A 受容体の強力な遮断薬であり、予備試験でのぼせの回数と強度を軽減するのに効果的であることがわかっています。
また、いくつかの選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) および他の同様の化合物がのぼせを管理するために調査されており、セロトニン作動系の役割が確認されています。
本試験では、閉経に伴う中等度から重度の血管運動症状を有する女性を対象に、プラセボと比較した 4 つの異なる用量のエスミルタザピンの有効性と安全性を調査しました。
主な研究仮説は、エスミルタザピンがプラセボよりも優れた有効性を示すというものでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
943
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 以下のように定義される閉経後の女性：
- 12ヶ月の自然無月経;
- または血清卵胞刺激ホルモンによる6か月の自然無月経
(FSH) レベル > 40 mIU/mL;
- または子宮摘出術の有無にかかわらず、外科的両側卵巣摘出術の6週間後。
- 対象の閉経状態が子宮摘出術のために不明確であった場合、血清 FSH レベルは >40 mIU/mL でなければなりませんでした。 閉経周辺期のホルモン使用のために最後の月経の日付が明確でない場合、被験者はウォッシュアウト期間の完了後に血清FSHレベルが40 mIU / mLを超えている必要がありました（以下の除外基準を参照）。 40 歳以上 65 歳以下であること。
- 体格指数 (BMI) >= 18 かつ <= 32 kg/m^2 である。
- 治験薬への無作為化前の少なくとも7日間の毎日の日記の記録から定量化された、1日あたり最低7回の中等度から重度のほてり、または1週間あたり50回。
- トレーニング後に電子日記デバイスを扱うことができ、無作為化前の期間中の完全な毎日の日記エントリで少なくとも 80% のコンプライアンスを持っている;
- 調査の範囲と性質が説明された後、評価をスクリーニングする前に、自発的な書面によるインフォームドコンセント（IC）を提供します。
除外基準:
- -非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴または存在
- 臨床的に不安定または制御されていない腎臓、肝臓、内分泌、
-被験者を安全上のリスクにさらしたり、有効性の尺度をマスクしたりする呼吸器、血液、神経、心血管、または脳血管疾患
- 発作またはてんかんの病歴; -臨床的に重大なうつ病またはその他の精神障害の病歴または存在、研究者の意見では、試験への参加者の参加を危うくするか混乱させる可能性があります;臨床的に関連する異常な膣出血
- スクリーニング時の身体検査、婦人科検査、および乳房検査中の臨床的に関連する（研究者の意見）異常所見;マンモグラフィーの異常で臨床的に重要な結果。 マンモグラフィーは、スクリーニング前の過去 9 か月以内に実施されている必要がありました。それ以外の場合は、試験に含める前に実施する必要がありました。 米国以外のサイトでは、現地の法律またはガイドラインがそのような頻繁なマンモグラムを許可または推奨していない場合、文書化された現地の法律またはガイドラインに従う必要がありました。異常な子宮頸部塗抹検査結果（低悪性度扁平上皮内病変（LSIL）、高悪性扁平上皮内病変（HSIL）、子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）1以上を含む、Pap III以上に対応）。 子宮頸部塗抹検査は、スクリーニング前の過去 9 か月以内に実施されている必要がありました。それ以外の場合は、試験に含める前に実施する必要がありました。 -スクリーニング時の血液学的または生化学的値が、研究者の意見で臨床的に関連すると見なされる参照範囲外
- 高血圧（BP）（収縮期血圧> 170 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）
- エストロゲン、プロゲスチン、アンドロゲン、またはチボロンを含む医薬品のスクリーニング前（および無作為化まで）の指定された時間枠内での使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、最大 12 週間、1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) でカプセル化されたプラセボ錠剤を受け取ります。
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実験的：エスミルタザピン 2.25mg
参加者は、エスミルタザピン 2.25 mg、カプセル化された錠剤、PO、QD を最大 12 週間受け取ります
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他の名前：
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実験的：エスミルタザピン 4.5mg
参加者は、エスミルタザピン 4.5 mg、カプセル化された錠剤、PO、QD を最大 12 週間受け取ります
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他の名前：
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実験的：エスミルタザピン 9mg
参加者は、エスミルタザピン 9 mg、カプセル化された錠剤、PO、QD を最大 12 週間受け取ります
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他の名前：
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実験的：エスミルタザピン 18mg
参加者は、エスミルタザピン 18 mg、カプセル化された錠剤、PO、QD を最大 12 週間受け取ります
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目の血管運動症状の1日平均頻度（頻度スコアA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週目
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参加者は、スクリーニングおよび治療中、血管運動症状 (のぼせ) の頻度を電子日記カード (LogPad®) に毎日記録しました。
頻度スコア A は、1 日の中等度ののぼせの数 + 重度ののぼせの数に基づいていました。
ベースラインの平均は、完全に観察された最大 7 日間の治療前に得られました。
欠落していないデータが少なくとも 4 日間完全に観察された場合、治療中の週平均が計算されました。完全に観察されたのが 4 日未満の場合、前の週の平均が繰り越されました (最後の観察の繰り越し、または LOCF)。
第 1 週に観察された日数が十分でない場合は、ベースライン値が繰り越されました。
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ベースラインと 4 週目
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12週目の血管運動症状の1日平均頻度（頻度スコアA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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参加者は、スクリーニングおよび治療中に毎日、血管運動症状 (のぼせ) の頻度を LogPad に記録しました。
頻度スコア A は、1 日の中等度ののぼせの数 + 重度ののぼせの数に基づいていました。
ベースラインの平均は、完全に観察された最大 7 日間の治療前に得られました。
欠落していないデータが少なくとも 4 日間完全に観察された場合、治療中の週平均が計算されました。完全に観察されたのが 4 日未満の場合、前の週の平均が繰り越されました (最後の観察の繰り越し、または LOCF)。
第 1 週に観察された日数が十分でない場合は、ベースライン値が繰り越されました。
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ベースラインと12週目
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4週目における中等度/重度の血管運動症状（重症度スコアA）の1日平均重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週目
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参加者は、スクリーニングおよび治療中に毎日、のぼせの重症度を LogPad に記録しました。
ホットフラッシュの重症度は次のように定義されました。中程度（発汗を伴う熱感、活動を続けることができる）;および重度（発汗を伴う熱感、活動の停止を引き起こす）。
重症度スコア A は、中等度ののぼせの数 x 2 + 重度ののぼせの数 x 3 を、中等度および重度ののぼせの総数で割ったものとして計算されました。
ほてりが経験されない場合、これは「熱感なし」として記録されました。
ベースライン値は、完全に観察された最大 7 日間の治療前に基づいていました。
治療中に完全に観察されたのが4日未満の場合、前の週の平均が繰り越されました（最後の観察が繰り越される、またはLOCF）。
第 1 週に観察された日数が十分でない場合は、ベースライン値が繰り越されました。
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ベースラインと 4 週目
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12週目における中等度/重度の血管運動症状（重症度スコアA）の1日平均重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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参加者は、スクリーニングおよび治療中に毎日、のぼせの重症度を LogPad に記録しました。
ホットフラッシュの重症度は次のように定義されました。中程度（発汗を伴う熱感、活動を続けることができる）;および重度（発汗を伴う熱感、活動の停止を引き起こす）。
重症度スコア A は、中等度ののぼせの数 x 2 + 重度ののぼせの数 x 3 を、中等度および重度ののぼせの総数で割ったものとして計算されました。
ほてりが経験されない場合、これは「熱感なし」として記録されました。
ベースライン値は、完全に観察された最大 7 日間の治療前に基づいていました。
治療中に完全に観察されたのが4日未満の場合、前の週の平均が繰り越されました（最後の観察が繰り越される、またはLOCF）。
第 1 週に観察された日数が十分でない場合は、ベースライン値が繰り越されました。
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ベースラインと12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週目の女性の健康アンケート（WHQ）ごとの血管運動症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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WHQ は、中年女性の身体的および感情的な健康の 9 つの領域を評価する、36 項目のユーザーフレンドリーで迅速な方法です。
参加者は WHQ アンケートを自己管理しました。採点は、次の 4 段階のスケールに基づいています: 「確かにある=1」、「時々ある=2」、「あまりない=3」、「まったくない=4」。
各スコアは、スコア '1' および '2' に対して値 '1' に変換され、スコア '3' および '4' に対して値 '0' に変換されます。
血管運動症状は、全 36 項目のうち項目 19 と 27 を含みます。
項目 19 + 27 の変換された合計を 2 で割ってスコアを取得します。したがって、ドメインの範囲は 0 ～ 1 で、値が小さいほど優れています。
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ベースラインと12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2004年10月15日
一次修了 (実際)
2006年1月15日
研究の完了 (実際)
2006年1月15日
試験登録日
最初に提出
2007年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月16日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月25日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P06459
- 46101 (その他の識別子：Organon Study Number)
- MK-8265-012 (その他の識別子：Merck Study Number)
- 2004-000469-36 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
試験データ・資料
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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