Dosisfindende sikkerhed og virkningsundersøgelse af Org50081 (Esmirtazapin) til behandling af vasomotoriske symptomer (46101/P06459/MK-8265-012)

Inklusionskriterier:

• postmenopausale kvinder, defineret som:
• 12 måneders spontan amenoré;
• ELLER 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormon

(FSH) niveauer >40 mIU/ml;

• ELLER 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi.
• I tilfælde af, at en forsøgspersons menopausale status var uklar på grund af en hysterektomi, skulle serum-FSH-niveauet være >40 mIU/ml. Hvis datoen for den sidste menstruation ikke var klar på grund af brug af perimenopausalt hormon, skulle forsøgspersonen have et serum-FSH-niveau >40 mIU/ml efter afslutning af en udvaskningsperiode (se eksklusionskriterier nedenfor); være >= 40 og <= 65 år gammel;
• har et kropsmasseindeks (BMI) >= 18 og <= 32 kg/m^2;
• minimum 7 moderate til svære hedeture om dagen eller 50 om ugen, som kvantificeret fra daglige dagbogsoptagelser i løbet af mindst 7 dage forud for randomisering til forsøgsmedicin;
• i stand til at håndtere den elektroniske dagbogsenhed efter træning og have mindst 80 % compliance på komplette daglige dagbogsoptegnelser i perioden forud for randomisering;
• give frivilligt skriftligt informeret samtykke (IC), efter at omfanget og arten af ​​undersøgelsen var blevet forklaret, før screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• historie eller tilstedeværelse af enhver malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft
• enhver klinisk ustabil eller ukontrolleret nyre-, lever-, endokrine,

respiratorisk, hæmatologisk, neurologisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, der ville sætte forsøgspersonen i en sikkerhedsrisiko eller maskere mål for effektivitet

• historie med anfald eller epilepsi; anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant depression eller anden psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening kan kompromittere eller forvirre deltagerens deltagelse i forsøget; unormal klinisk relevant vaginal blødning
• ethvert klinisk relevant (udtalelse fra investigator) unormalt fund under fysisk, gynækologisk og brystundersøgelse ved screening; unormale, klinisk signifikante resultater af mammografi. Mammografi skulle være foretaget inden for de sidste 9 måneder forud for screening, ellers skulle det foretages inden optagelse i forsøget. For websteder uden for USA, hvis lokale love eller retningslinjer ikke tillod eller anbefalede sådanne hyppige mammografier, skulle de dokumenterede lokale love eller retningslinjer følges; unormale cervikale smear-testresultater (svarende til Pap III og højere, inklusive lavgradig pladeepitellæsion (LSIL), højgradig pladeepitellæsion (HSIL), cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1 og højere). En cervikal smear skulle være udført inden for de sidste 9 måneder forud for screeningen, ellers skulle det udføres før optagelse i forsøget; hæmatologiske eller biokemiske værdier ved screening uden for referenceintervallerne, der anses for klinisk relevante efter investigators mening
• højt blodtryk (BP) (siddende systolisk BP >170 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg)
• brug af ethvert lægemiddel, der indeholder østrogener, progestiner, androgener eller tibolon før screening (og op til og inklusive randomisering) inden for specificerede tidsrammer