Dosefinnende sikkerhet og effektforsøk av Org50081 (Esmirtazapin) i behandling av vasomotoriske symptomer (46101/P06459/MK-8265-012)

Inklusjonskriterier:

• postmenopausale kvinner, definert som:
• 12 måneder med spontan amenoré;
• ELLER 6 måneder med spontan amenoré med serum follikkelstimulerende hormon

(FSH) nivåer >40 mIU/ml;

• ELLER 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi.
• I tilfelle overgangsalderen til en person var uklar på grunn av en hysterektomi, måtte serum-FSH-nivået være >40 mIU/ml. Hvis datoen for siste menstruasjon ikke var klar på grunn av perimenopausal hormonbruk, måtte pasienten ha et serum-FSH-nivå på >40 mIU/ml etter fullført utvaskingsperiode (se eksklusjonskriterier nedenfor); være >= 40 og <= 65 år gammel;
• har en kroppsmasseindeks (BMI) >= 18 og <= 32 kg/m^2;
• minimum 7 moderate til alvorlige hetetokter per dag eller 50 per uke, kvantifisert fra daglige dagbokregistreringer i løpet av minst 7 dager før randomisering til prøvemedisinering;
• i stand til å håndtere den elektroniske dagbokenheten etter trening og ha minst 80 % samsvar på komplette daglige dagbokoppføringer i perioden før randomisering;
• gi frivillig skriftlig informert samtykke (IC) etter at omfanget og arten av undersøkelsen var forklart, før screening av evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• historie eller tilstedeværelse av maligniteter, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• enhver klinisk ustabil eller ukontrollert nyre-, lever-, endokrine,

respiratorisk, hematologisk, nevrologisk, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som vil sette forsøkspersonen i sikkerhetsrisiko eller maskere mål på effekt

• historie med anfall eller epilepsi; historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant depresjon eller annen psykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere eller forvirre deltakerens deltakelse i forsøket; unormal klinisk relevant vaginal blødning
• ethvert klinisk relevant (utforskerens mening) unormale funn under fysisk, gynekologisk og brystundersøkelse ved screening; unormale, klinisk signifikante resultater av mammografi. Mammografi måtte være utført innen de siste 9 månedene før screening, ellers måtte det gjøres før inkludering i studien. For nettsteder utenfor USA, hvis lokale lover eller retningslinjer ikke tillot eller tillot slike hyppige mammografier, skulle de dokumenterte lokale lovene eller retningslinjene følges; unormale cervical smear testresultater (tilsvarer Pap III og høyere, inkludert lavgradig plateepitel-intraepitelial lesjon (LSIL), høygradig plateepitel-intraepitelial lesjon (HSIL), cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1 og høyere). Et utstryk av livmorhalsen måtte ha blitt utført i løpet av de siste 9 månedene før screening, ellers måtte det gjøres før inkludering i forsøket; hematologiske eller biokjemiske verdier ved screening utenfor referanseområdene som anses klinisk relevante etter etterforskerens oppfatning
• høyt blodtrykk (BP) (sittende systolisk BP >170 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg)
• bruk av et hvilket som helst medikament som inneholder østrogener, progestiner, androgener eller tibolon før screening (og opp til og inkludert randomisering) innenfor angitte tidsrammer