Prova di sicurezza ed efficacia per la determinazione della dose di Org50081 (esmirtazapina) nel trattamento dei sintomi vasomotori (46101/P06459/MK-8265-012)

Criterio di inclusione:

• donne in postmenopausa, definite come:
• 12 mesi di amenorrea spontanea;
• OPPURE 6 mesi di amenorrea spontanea con ormone follicolo-stimolante sierico

(FSH) livelli >40 mIU/mL;

• OPPURE 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia.
• Nel caso in cui lo stato menopausale di un soggetto non fosse chiaro a causa di un intervento di isterectomia, il livello sierico di FSH doveva essere >40 mIU/mL. Se la data dell'ultima mestruazione non era chiara a causa dell'uso di ormoni in perimenopausa, allora il soggetto doveva avere un livello sierico di FSH >40 mIU/mL dopo il completamento di un periodo di washout (vedere i criteri di esclusione di seguito); avere >= 40 e <= 65 anni di età;
• avere un indice di massa corporea (BMI) >= 18 e <= 32 kg/m^2;
• minimo di 7 vampate di calore da moderate a gravi al giorno o 50 a settimana, come quantificato dalle registrazioni giornaliere del diario durante almeno 7 giorni precedenti la randomizzazione al farmaco di prova;
• in grado di gestire il dispositivo di diario elettronico dopo l'allenamento e avere almeno l'80% di conformità sulle voci di diario giornaliere complete durante il periodo precedente alla randomizzazione;
• fornire il consenso informato scritto volontario (IC) dopo che l'ambito e la natura dell'indagine sono stati spiegati, prima delle valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

• storia o presenza di qualsiasi tumore maligno, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma
• qualsiasi malattia renale, epatica, endocrina, clinicamente instabile o incontrollata

malattie respiratorie, ematologiche, neurologiche, cardiovascolari o cerebrovascolari che metterebbero il soggetto a rischio per la sicurezza o mascherano la misura dell'efficacia

• storia di convulsioni o epilessia; storia o presenza di depressione clinicamente significativa o altro disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere o confondere la partecipazione del partecipante allo studio; sanguinamento vaginale anormale clinicamente rilevante
• qualsiasi riscontro anomalo clinicamente rilevante (opinione dello sperimentatore) durante l'esame fisico, ginecologico e del seno durante lo screening; risultati anomali e clinicamente significativi della mammografia. La mammografia doveva essere stata eseguita negli ultimi 9 mesi prima dello screening, altrimenti doveva essere eseguita prima dell'inclusione nello studio. Per i siti non statunitensi, se le leggi o le linee guida locali non consentissero o consigliassero mammografie così frequenti, dovevano essere seguite le leggi o le linee guida locali documentate; risultati anormali del test dello striscio cervicale (corrispondenti a Pap III e superiori, inclusa lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL), lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL), neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 1 e superiore). Uno striscio cervicale doveva essere eseguito negli ultimi 9 mesi prima dello screening, altrimenti doveva essere eseguito prima dell'inclusione nello studio; valori ematologici o biochimici allo screening al di fuori degli intervalli di riferimento considerati clinicamente rilevanti secondo il parere dello sperimentatore
• ipertensione arteriosa (PA) (pressione sistolica seduta >170 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg)
• uso di qualsiasi prodotto farmaceutico contenente estrogeni, progestinici, androgeni o tibolone prima dello screening (e fino alla randomizzazione inclusa) entro intervalli di tempo specificati