Dosisbepalende veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Org50081 (esmirtazapine) bij de behandeling van vasomotorische symptomen (46101/P06459/MK-8265-012)

Inclusiecriteria:

• postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als:
• 12 maanden spontane amenorroe;
• OF 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon

(FSH) niveaus >40 mIU/mL;

• OF 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• In het geval dat de menopauzale status van een proefpersoon onduidelijk was vanwege een hysterectomie, moest de serum-FSH-spiegel > 40 mIE/ml zijn. Als de datum van de laatste menstruatie niet duidelijk was vanwege perimenopauzaal hormoongebruik, dan moest de proefpersoon een serum-FSH-spiegel >40 mIU/ml hebben na afloop van een wash-outperiode (zie uitsluitingscriteria hieronder); >= 40 en <= 65 jaar oud zijn;
• een body mass index (BMI) hebben >= 18 en <= 32 kg/m^2;
• minimaal 7 matige tot ernstige opvliegers per dag of 50 per week, zoals gekwantificeerd uit dagelijkse dagboekregistraties gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie naar proefmedicatie;
• in staat zijn om het elektronische dagboekapparaat na training te hanteren en gedurende de periode voorafgaand aan randomisatie ten minste 80% naleving van volledige dagelijkse dagboekaantekeningen hebben;
• vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) geven nadat de reikwijdte en aard van het onderzoek zijn uitgelegd, vóór screeningevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• geschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker
• elke klinisch onstabiele of ongecontroleerde nier-, lever-, endocriene,

respiratoire, hematologische, neurologische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte die de patiënt een veiligheidsrisico zou opleveren of de mate van werkzaamheid zou maskeren

• voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie; voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante depressie of andere psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen of kan verstoren; abnormale klinisch relevante vaginale bloedingen
• eventuele klinisch relevante (mening onderzoeker) afwijkende bevinding bij lichamelijk, gynaecologisch en borstonderzoek bij screening; abnormale, klinisch significante resultaten van mammografie. Mammografie moest zijn uitgevoerd in de laatste 9 maanden voorafgaand aan de screening, anders moest het worden gedaan vóór opname in het onderzoek. Voor sites buiten de VS geldt dat als lokale wetten of richtlijnen dergelijke frequente mammografieën niet toestaan ​​of adviseren, de gedocumenteerde lokale wetten of richtlijnen moeten worden gevolgd; abnormale testresultaten van het cervicaal uitstrijkje (overeenkomend met Pap III en hoger, inclusief laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LSIL), hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL), cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 1 en hoger). Een uitstrijkje van de baarmoederhals moest zijn gemaakt in de laatste 9 maanden voorafgaand aan de screening, anders moest het worden gedaan vóór opname in het onderzoek; hematologische of biochemische waarden bij screening buiten de referentiebereiken die naar de mening van de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd
• hoge bloeddruk (BP) (systolische bloeddruk in zittende houding >170 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• gebruik van een geneesmiddel dat oestrogenen, progestagenen, androgenen of tibolon bevat voorafgaand aan screening (en tot en met randomisatie) binnen gespecificeerde tijdsbestekken