Dosisfindungs-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Org50081 (Esmirtazapin) bei der Behandlung von vasomotorischen Symptomen (46101/P06459/MK-8265-012)

Einschlusskriterien:

• postmenopausale Frauen, definiert als:
• 12 Monate spontane Amenorrhoe;
• ODER 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Follikel-stimulierendem Hormon im Serum

(FSH)-Spiegel >40 mIU/ml;

• ODER 6 Wochen nach der chirurgischen bilateralen Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie.
• Falls der menopausale Status einer Patientin aufgrund einer Hysterektomie unklar war, musste der Serum-FSH-Spiegel > 40 mIU/ml sein. Wenn das Datum der letzten Menstruation aufgrund der perimenopausalen Hormonanwendung nicht klar war, musste die Patientin nach Abschluss einer Auswaschphase einen Serum-FSH-Spiegel > 40 mIU/ml aufweisen (siehe Ausschlusskriterien unten); >= 40 und <= 65 Jahre alt sein;
• einen Body-Mass-Index (BMI) >= 18 und <= 32 kg/m^2 haben;
• mindestens 7 mittelschwere bis schwere Hitzewallungen pro Tag oder 50 pro Woche, wie anhand täglicher Tagebuchaufzeichnungen während mindestens 7 Tagen vor der Randomisierung für die Studienmedikation quantifiziert;
• in der Lage, das elektronische Tagebuchgerät nach dem Training zu handhaben und mindestens 80 % Compliance bei vollständigen täglichen Tagebucheinträgen während des Zeitraums vor der Randomisierung zu haben;
• eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung (IC) abgeben, nachdem der Umfang und die Art der Untersuchung erläutert wurden, bevor die Auswertungen überprüft werden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs
• alle klinisch instabilen oder unkontrollierten renalen, hepatischen, endokrinen,

Atemwegs-, hämatologische, neurologische, kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, die das Subjekt einem Sicherheitsrisiko aussetzen oder das Maß der Wirksamkeit verschleiern würden

• Vorgeschichte von Anfällen oder Epilepsie; Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Depression oder einer anderen psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen oder verfälschen könnte; anormale klinisch relevante vaginale Blutungen
• jeder klinisch relevante (Meinung des Prüfarztes) abnormale Befund während der körperlichen, gynäkologischen und Brustuntersuchung beim Screening; anormale, klinisch signifikante Ergebnisse der Mammographie. Die Mammographie musste innerhalb der letzten 9 Monate vor dem Screening durchgeführt worden sein, andernfalls musste sie vor dem Einschluss in die Studie durchgeführt werden. Wenn lokale Gesetze oder Richtlinien für Standorte außerhalb der USA solche häufigen Mammographien nicht zulassen oder empfehlen, sollten die dokumentierten lokalen Gesetze oder Richtlinien befolgt werden; anormale Zervixabstrich-Testergebnisse (entsprechend Pap III und höher, einschließlich niedriggradiger squamöser intraepithelialer Läsion (LSIL), hochgradiger squamöser intraepithelialer Läsion (HSIL), zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) 1 und höher). Ein Zervixabstrich musste innerhalb der letzten 9 Monate vor dem Screening durchgeführt worden sein, andernfalls musste er vor dem Studieneinschluss durchgeführt werden; hämatologische oder biochemische Werte beim Screening außerhalb der Referenzbereiche, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch relevant angesehen werden
• Bluthochdruck (BD) (sitzender systolischer BD >170 mmHg und/oder diastolischer BD >100 mmHg)
• Verwendung von Arzneimitteln, die Östrogene, Gestagene, Androgene oder Tibolon enthalten, vor dem Screening (und bis einschließlich Randomisierung) innerhalb bestimmter Zeiträume