Dvě různé metody odběru kmenových buněk pro autologní transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným lymfomem
6. června 2018 aktualizováno: Mayo Clinic
Randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie fáze III srovnávající výsledky imunologického inženýrství autoštěpů se standardním odběrem autoštěpů u pacientů podstupujících autologní transplantaci kmenových buněk pro lymfom
ZDŮVODNĚNÍ: Dosud není známo, která metoda odběru kmenových buněk je nejlepší pro pacienty podstupující autologní transplantaci kmenových buněk.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III porovnává dvě různé metody odběru kmenových buněk u pacientů podstupujících transplantaci kmenových buněk pro difuzní velkobuněčný lymfom.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte terapeutický účinek instrumentem řízeného lymfocytového obohacení absolutního počtu lymfocytů autoštěpu (A-ALC) ve srovnání se "standardním odběrem autoštěpů", jak bylo stanoveno přežitím bez progrese po transplantaci.
Sekundární
- Určete profil imunitních efektorových buněk „autoštěpu obohaceného lymfocyty“ vs. „standardního autoštěpu“ a periferní krve po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) a jejich dopad na post-ASCT imunologickou rekonstituci a klinické koncové body.
- Proveďte kvantitativní a funkční analýzu T, B, NK a dendritických buněk z produktu aferézy a vzorků periferní krve v několika časových bodech po transplantaci.
- Určete a porovnejte podíl pacientů, kteří jsou bez progrese a žijí po 1 a 2 letech.
- Určete rozdíly v celkovém přežití mezi dvěma rameny metody odběru.
- Vyhodnoťte a charakterizujte rozdíly ve výsledcích transplantace (např. čas do přihojení ALC, výskyt infekce a počet CD34) mezi dvěma rameny metody odběru.
Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle výchozího mezinárodního prognostického faktoru (≥ 2 faktory vs < 2 faktory) a nálezů PET skenu před transplantací (pozitivní vs. negativní). Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) samotný nebo G-CSF a sargramostim (GM-CSF) denně za účelem mobilizace kmenových buněk. Jakmile počet periferních CD34-pozitivních buněk dosáhne ≥ 10/μl, pacienti podstoupí odběr kmenových buněk. Pacienti jsou poté randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen pro standardní autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
- Imunologické inženýrství autoštěpů: Kmenové buňky pacientů se odebírají podle modifikovaných nastavení Amicus (tj. MNC OFFSET = 0,0 a RBC = 7,0). Pacienti podstoupí ASCT IV v den aferézy (autograft obohacený lymfocyty).
- Standardní odběr autoštěpů: Kmenové buňky pacientů se odebírají podle standardního nastavení Amicus (tj. MNC OFFSET = 1,5 a RBC OFFSET = 5,0). Pacienti podstoupí ASCT IV v den aferézy.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro imunologická vyšetření. Vzorky jsou analyzovány pro imunofenotypizaci podskupin imunitních buněk pomocí vícebarevné průtokové cytometrie, rekonstituce imunoglobulinu a funkční imunity T-buněk.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni v den 15 po ASCT a poté ve 3, 6, 9 a 12 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
122
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Diagnostika difuzního velkobuněčného lymfomu
- Povolen non-Hodgkinův lymfom nízkého stupně transformovaný na difuzní velkobuněčný lymfom
Kandidát na autologní transplantaci periferních kmenových buněk
- Nevyžaduje odběr kostní dřeně ke sběru kmenových buněk
- K mobilizaci kmenových buněk není potřeba žádná chemoterapie s filgrastimem (G-CSF) nebo mobilizační studovaný lék (tj. AMD3100)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Stav srdce a plic dostatečný k provedení aferézy a transplantace kmenových buněk
- Negativní těhotenský test
- Ne těhotná nebo kojící
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- HIV negativní
- Žádná aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující léčbu antibiotiky
- Žádný komorbidní stav, který by z pohledu výzkumníků vystavoval pacienta vysokému riziku komplikací léčby
- Ochota poskytnout všechny vzorky krve pro výzkum, jak to vyžaduje protokol
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie (rituxan se pro účely této studie nepovažuje za chemoterapii)
- Více než 4 týdny od předchozí experimentální terapie
- Žádné souběžné zařazení do jiného experimentálního protokolu během mobilizační fáze
- Žádná souběžná účast v žádné studii autologní transplantace kmenových buněk, která nepoužívá standardní přípravné režimy pro lymfomy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunologické autoštěpové inženýrství
Kmenové buňky pacientů se odebírají podle modifikovaných nastavení Amicus (tj. MNC OFFSET = 0,0 a RBC = 7,0).
Pacienti podstoupí ASCT IV v den aferézy (autograft obohacený lymfocyty).
|
Pacienti podstupují autologní transplantaci kmenových buněk
Kmenové buňky byly odebrány
|
|
Aktivní komparátor: Standardní odběr autoštěpů
Kmenové buňky pacientů se odebírají podle standardního nastavení Amicus (tj. MNC OFFSET = 1,5 a RBC OFFSET = 5,0).
Pacienti podstoupí ASCT IV v den aferézy.
|
Pacienti podstupují autologní transplantaci kmenových buněk
Kmenové buňky byly odebrány
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 24 měsíců po zařazení.
|
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Živí pacienti bez progrese onemocnění nebo relapsu byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění nebo při sekundární primární diagnóze rakoviny, podle toho, co nastalo dříve.
Kritéria pro relaps onemocnění: Vzhled jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % velikosti dříve postižených míst, ≥ 50 % zvýšení největšího průměru jakéhokoli dříve identifikovaného uzlu > 1,0 cm v jeho krátké ose nebo v součtu produktů průměrů (SPD) více než jednoho uzlu.
Kritéria pro progresivní onemocnění: ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu nebo ALC pro částečné remise nebo non-responders, vzhled jakékoli nové léze (≥ 2x2 cm).
Log rank test byl použit k posouzení, zda se PFS liší s ohledem na metodu sběru aferézy.
|
Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno do 24 měsíců po zařazení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese na 1 rok
Časové okno: Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až jeden rok
|
Míra přežití bez progrese (v procentech) za jeden rok je definována jako 100násobek počtu pacientů, kteří neprogredovali, relabovali a/nebo zemřeli, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů v každé větvi.
Kritéria pro relaps onemocnění: Vzhled jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % velikosti dříve postižených míst, ≥ 50 % zvýšení největšího průměru jakéhokoli dříve identifikovaného uzlu > 1,0 cm v jeho krátké ose nebo v SPD o více než jeden uzel.
Kritéria pro progresivní onemocnění: ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu nebo ALC pro částečné remise nebo non-responders, vzhled jakékoli nové léze (≥ 2x2 cm).
|
Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až jeden rok
|
|
Míra přežití bez progrese po 2 letech
Časové okno: Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až dva roky
|
Míra přežití bez progrese (procento) po dvou letech je definována jako 100násobek počtu pacientů, kteří neprogredovali, relabovali a/nebo zemřeli, děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů v každé větvi.
Kritéria pro relaps onemocnění: Vzhled jakékoli nové léze nebo zvýšení o ≥ 50 % velikosti dříve postižených míst, ≥ 50 % zvýšení největšího průměru jakéhokoli dříve identifikovaného uzlu > 1,0 cm v jeho krátké ose nebo v SPD o více než jeden uzel.
Kritéria pro progresivní onemocnění: ≥50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPD jakéhokoli dříve identifikovaného abnormálního uzlu nebo ALC pro částečné remise nebo non-responders, vzhled jakékoli nové léze (≥ 2x2 cm).
|
Datum infuze do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, až dva roky
|
|
Jednoletá celková míra přežití
Časové okno: datum infuze k úmrtí z jakékoli příčiny, až jeden rok
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno v době od infuze do smrti z jakékoli příčiny.
Roční míra OS je definována jako procento pacientů, kteří jsou po jednom roce stále naživu.
Log rank test byl použit k posouzení, zda se OS liší s ohledem na metodu sběru aferézy.
|
datum infuze k úmrtí z jakékoli příčiny, až jeden rok
|
|
Střední doba do přihojení absolutního počtu lymfocytů
Časové okno: Do 30 dnů po autologní transplantaci periferních krvetvorných buněk
|
Čas do přihojení absolutního počtu lymfocytů (ALC) bude vyhodnocen a porovnán mezi dvěma rameny, kde čas do přihojení ALC je definován jako doba od transplantace do doby, kdy dosáhnou ALC > 500.
|
Do 30 dnů po autologní transplantaci periferních krvetvorných buněk
|
|
Medián počtu CD34 buněk/kg podaných infuzí
Časové okno: 5 až 7 dní poté, co pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů a dosáhl periferního počtu CD34 10 buněk/mikrolitr nebo vyšší
|
Pět (5) až sedm (7) dní poté, co pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů a dosáhl periferního počtu CD34 10 buněk/mikrolitr nebo vyšší, začal odběr kmenových buněk.
Sběry aferéz měly být prováděny denně.
Mělo být odebráno alespoň 2 x 1066 CD34 buněk/kg.
Další odběry byly na uvážení transplantačního týmu.
Střední počet buněk CD34/kg podaných infuzí je uveden pro každé rameno níže.
|
5 až 7 dní poté, co pacient dostal faktor stimulující kolonie granulocytů a dosáhl periferního počtu CD34 10 buněk/mikrolitr nebo vyšší
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení a srovnání imunologické obnovy v pažích a mezi nimi pomocí hodnocení kvantitativních a funkčních imunitních efektorových buněk (T, B nebo NK buněk) z produktu aferézy
Časové okno: Základní linie
|
Hodnocení a srovnání imunologické obnovy v rámci ramen a mezi nimi pomocí hodnocení kvantitativních a funkčních imunitních efektorových buněk (T, B nebo NK buněk) z produktu aferézy
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Porrata LF, Burgstaler EA, Winters JL, Jacob EK, Gastineau DA, Suman VJ, Inwards DJ, Ansell SM, Micallef IN, Johnston PB, Nevala W, Markovic SN. Immunologic Autograft Engineering and Survival in Non-Hodgkin Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jun;22(6):1017-1023. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.01.024. Epub 2016 Jan 27.
- Porrata LF, Inwards DJ, Ansell SM, Micallef IN, Johnston PB, Villasboas JC, Markovic SN. Autograft immune content and survival in non-Hodgkin's lymphoma: A post hoc analysis. Leuk Res. 2019 Jun;81:1-9. doi: 10.1016/j.leukres.2019.03.009. Epub 2019 Apr 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2007
Primární dokončení (Aktuální)
15. ledna 2015
Dokončení studie (Aktuální)
15. ledna 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. listopadu 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. listopadu 2007
První zveřejněno (Odhad)
3. prosince 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MC0681 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- 07-000789 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .