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Deux méthodes différentes de collecte de cellules souches pour une greffe de cellules souches autologues dans le traitement de patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules

6 juin 2018 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai clinique de phase III randomisé en double aveugle comparant les résultats de l'ingénierie d'autogreffe immunologique par rapport à la collecte d'autogreffe standard chez des patients subissant une greffe de cellules souches autologues pour un lymphome

JUSTIFICATION : On ne sait pas encore quelle méthode de collecte de cellules souches est la meilleure pour les patients subissant une greffe de cellules souches autologues.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III compare deux méthodes différentes de collecte de cellules souches chez des patients subissant une greffe de cellules souches pour un lymphome diffus à grandes cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer l'effet thérapeutique de l'enrichissement lymphocytaire piloté par instrument du nombre absolu de lymphocytes de l'autogreffe (A-ALC) par rapport à la "collection d'autogreffe standard" telle que déterminée par la survie sans progression post-transplantation.

Secondaire

  • Déterminer le profil des cellules effectrices immunitaires de « l'autogreffe enrichie en lymphocytes » par rapport à « l'autogreffe standard » et du sang périphérique après une autogreffe de cellules souches (ASCT) et leur impact sur la reconstitution immunologique post-ASCT et les paramètres cliniques.
  • Effectuez une analyse quantitative et fonctionnelle des cellules T, B, NK et dendritiques du produit d'aphérèse et des échantillons de sang périphérique à plusieurs moments après la transplantation.
  • Déterminer et comparer la proportion de patients sans progression et en vie à 1 et 2 ans.
  • Déterminer les différences de survie globale entre les deux bras de méthode de collecte.
  • Évaluer et caractériser les différences dans les résultats de la transplantation (par exemple, le temps de prise de greffe ALC, l'incidence de l'infection et le nombre de CD34) entre les deux bras de la méthode de collecte.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction du facteur pronostique international initial (≥ 2 facteurs vs < 2 facteurs) et des résultats de la TEP avant la transplantation (positif vs négatif). Les patients reçoivent quotidiennement du filgrastim (G-CSF) seul ou du G-CSF et du sargramostim (GM-CSF) pour la mobilisation des cellules souches. Une fois que le nombre de cellules CD34 positives périphériques atteint ≥ 10/μL, les patients subissent une collecte de cellules souches. Les patients sont ensuite randomisés dans 1 des 2 bras de traitement pour la greffe de cellules souches autologues standard (ASCT).

  • Ingénierie d'autogreffe immunologique : les cellules souches des patients sont collectées selon les paramètres d'Amicus modifiés (c'est-à-dire, MNC OFFSET = 0,0 et RBC = 7,0). Les patients subissent une ASCT IV le jour de l'aphérèse (autogreffe enrichie en lymphocytes).
  • Collecte d'autogreffe standard : les cellules souches des patients sont collectées conformément aux paramètres standard d'Amicus (c'est-à-dire, MNC OFFSET = 1,5 et RBC OFFSET = 5,0). Les patients subissent une ASCT IV le jour de l'aphérèse.

Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études immunologiques. Les échantillons sont analysés pour l'immunophénotypage des sous-ensembles de cellules immunitaires par cytométrie en flux multicolore, reconstitution d'immunoglobulines et immunité fonctionnelle des lymphocytes T.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 15 après l'ASCT, puis à 3, 6, 9 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic du lymphome diffus à grandes cellules

    • Lymphome non hodgkinien de bas grade transformé en lymphome diffus à grandes cellules autorisé

  • Candidat à la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique

    • Ne nécessitant pas de prélèvement de moelle osseuse pour collecter les cellules souches
    • Aucune chimiothérapie avec le filgrastim (G-CSF) ou le médicament de l'étude de mobilisation (c'est-à-dire AMD3100) n'est nécessaire pour la mobilisation des cellules souches

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-1
  • État cardiaque et pulmonaire suffisant pour subir une aphérèse et une greffe de cellules souches
  • Test de grossesse négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • VIH négatif
  • Aucune infection active non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique
  • Aucune condition comorbide qui, de l'avis des investigateurs, rend le patient à haut risque de complications du traitement
  • Disposé à fournir tous les échantillons sanguins de recherche requis par le protocole

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (le rituxan n'est pas considéré comme une chimiothérapie aux fins de cette étude)
  • Plus de 4 semaines depuis la thérapie expérimentale précédente
  • Pas d'inscription simultanée sur un autre protocole expérimental pendant la phase de mobilisation
  • Aucune participation simultanée à une étude de greffe de cellules souches autologues qui n'utilise pas les schémas de conditionnement standard pour les lymphomes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ingénierie des autogreffes immunologiques
Les cellules souches des patients sont collectées selon les paramètres Amicus modifiés (c'est-à-dire, MNC OFFSET = 0,0 et RBC = 7,0). Les patients subissent une ASCT IV le jour de l'aphérèse (autogreffe enrichie en lymphocytes).
Procédure: greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches
Procédure: leucaphérèse
Cellules souches collectées
Comparateur actif: Prélèvement d'autogreffe standard
Les cellules souches des patients sont collectées selon les paramètres standard d'Amicus (c'est-à-dire MNC OFFSET = 1,5 et RBC OFFSET = 5,0). Les patients subissent une ASCT IV le jour de l'aphérèse.
Procédure: greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches
Procédure: leucaphérèse
Cellules souches collectées

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression
Délai: Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois après l'inscription.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion et la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants sans progression de la maladie ni rechute ont été censurés lors de leur dernière évaluation de la maladie ou lors de leur diagnostic secondaire de cancer primaire, selon la première éventualité. Critères de la maladie récidivante : Apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % de la taille des sites précédemment impliqués, augmentation ≥ 50 % du plus grand diamètre de tout nœud précédemment identifié > 1,0 cm dans son axe court ou dans la somme des produits des diamètres (SPD) de plus d'un nœud. Critères de progression de la maladie : augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir du SPD de tout nœud anormal ou ALC précédemment identifié pour les rémissions partielles ou les non-répondeurs, Apparition de toute nouvelle lésion (≥ 2x2 cm). Un test du log-rank a été utilisé pour évaluer si la SSP différait par rapport à la méthode de collecte par aphérèse.
Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 24 mois après l'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 1 an
Délai: Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un an
Le taux de survie sans progression (pourcentage) à un an est défini comme 100 fois le nombre de patients qui n'ont pas progressé, ont rechuté et/ou sont décédés divisé par le nombre total de patients évaluables dans chaque bras. Critères de la maladie récidivante : Apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % de la taille des sites précédemment impliqués, augmentation ≥ 50 % du plus grand diamètre de tout nœud précédemment identifié > 1,0 cm dans son axe court ou dans le SPD de plus de un nœud. Critères de progression de la maladie : augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir du SPD de tout nœud anormal ou ALC précédemment identifié pour les rémissions partielles ou les non-répondeurs, Apparition de toute nouvelle lésion (≥ 2 x 2 cm).
Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un an
Taux de survie sans progression à 2 ans
Délai: Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à deux ans
Le taux de survie sans progression (pourcentage) à deux ans est défini comme 100 fois le nombre de patients qui n'ont pas progressé, ont rechuté et/ou sont décédés divisé par le nombre total de patients évaluables dans chaque bras. Critères de la maladie récidivante : Apparition de toute nouvelle lésion ou augmentation de ≥ 50 % de la taille des sites précédemment impliqués, augmentation ≥ 50 % du plus grand diamètre de tout nœud précédemment identifié > 1,0 cm dans son axe court ou dans le SPD de plus de un nœud. Critères de progression de la maladie : augmentation ≥ 50 % par rapport au nadir du SPD de tout nœud anormal ou ALC précédemment identifié pour les rémissions partielles ou les non-répondeurs, Apparition de toute nouvelle lésion (≥ 2 x 2 cm).
Date de la perfusion jusqu'à la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à deux ans
Taux de survie global à un an
Délai: date de la perfusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un an
La survie globale (SG) a été définie au moment de la perfusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Le taux de SG à un an est défini comme le pourcentage de patients qui sont toujours en vie après un an. Un test de log-rank a été utilisé pour évaluer si la SG différait par rapport à la méthode de collecte par aphérèse.
date de la perfusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un an
Délai médian jusqu'au nombre absolu de lymphocytes
Délai: Jusqu'à 30 jours après la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques périphériques
Le temps nécessaire à la prise de greffe du nombre absolu de lymphocytes (ALC) sera évalué et comparé entre les deux bras, où le temps jusqu'à la prise de greffe ALC est défini comme le temps entre la greffe et le moment où ils atteignent ALC> 500.
Jusqu'à 30 jours après la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques périphériques
Nombre médian de cellules CD34/kg perfusé
Délai: 5 à 7 jours après que le patient a reçu le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et atteint un nombre de CD34 périphériques de 10 cellules/microlitre ou plus
Cinq (5) à sept (7) jours après que le patient a reçu le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et atteint un nombre de CD34 périphériques de 10 cellules/microlitre ou plus, la collecte des cellules souches a commencé. Les prélèvements par aphérèse devaient être effectués quotidiennement. Au moins 2 x 10^6 cellules CD34/kg devaient être collectées. Des collectes supplémentaires étaient à la discrétion de l'équipe de transplantation. Le nombre médian de cellules CD34/kg perfusé est rapporté pour chaque bras ci-dessous.
5 à 7 jours après que le patient a reçu le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et atteint un nombre de CD34 périphériques de 10 cellules/microlitre ou plus

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation et comparaison de la récupération immunologique dans et entre les bras en évaluant les cellules effectrices immunitaires quantitatives et fonctionnelles (cellules T, B ou NK) à partir du produit d'aphérèse
Délai: Ligne de base
Évaluation et comparaison de la récupération immunologique dans et entre les bras en évaluant les cellules effectrices immunitaires quantitatives et fonctionnelles (cellules T, B ou NK) du produit d'aphérèse
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Luis F. Porrata, MD, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2007

Première publication (Estimation)

3 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC0681 (Autre identifiant: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 07-000789 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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